Эффективность ингибитора рецепторных тирозинкиназ пексидартиниба для снижения уровня пострадиационного нейровоспаления и улучшения когнитивных функций

Рецептор колониестимулирующего фактора-1 (CSF1R) обладает тирозинкиназной активностью, в головном мозге он представлен на клетках микроглии, и его активация обеспечивает их репопуляцию. Введение мышам ингибитора CSF1R пексидартиниба (ПД, 40 мг/кг, внутрижелудочно, 7 сут) снижало количество клеток микроглии на 90 %. Облучение головы в дозе 8 Гр приводило через 2 мес к развитию нейровоспаления, о чем свидетельствовало повышение доли активированной микроглии в препаратах клеток мозга, и к нарушению когнитивных функций. Введение ПД перед облучением предотвращало активацию микроглии. При анализе эпизодической памяти в тесте «Распознавание нового объекта» и пространственной гиппокамп-зависимой памяти в тесте «Водный лабиринт Морриса» показано, что снижение количества клеток микроглии перед облучением с помощью ПД обеспечивает сохранение эпизодической и пространственной памяти у облученных мышей.