Prevention of Early Cardiotoxicity in the Systemic Treatment of Resectable Breast Cancer

Введение. Высокий риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий на фоне или после химиотерапевтического лечения пациентов, страдающих раком молочной железы (РМЖ), является серьезной проблемой. Раннее выявление и устранение потенциальных факторов риска сердечно-сосудистых осложнений способствует предотвращению или минимизации кардиотоксичности. Данные по профилактике доклинической кардиотоксичности, включающие выбор кардиопротективных лекарственных средств, сроки назначения и продолжительность терапии, все еще ограничены. Цель. Оценить эффективность влияния комбинированной терапии бисопрололом и периндоприлом для ранней профилактики кардиотоксичности у женщин с первично-резектабельным РМЖ I–III cтадий на фоне системной полихимиотерапии. Материалы и методы. В исследование были включены 76 женщин с первично-резектабельным РМЖ I–III cтадий низкого или умеренного сердечно-сосудистого риска и со снижением глобальной продольной систолической деформации (GLS) левого желудочка (ЛЖ) на 8–15% и более от исходного уровня при Speckle tracking эхокардиографии (ЭхоКГ) при сохраненной фракции выброса (ФВ) ЛЖ ≥50% после 3–6 курсов полихимиотерапии. Поскольку все пациенты относились к промежуточной либо высокой группе риска возврата болезни, всем им на дооперационном этапе либо после хирургического лечения проводилась цитостатическая системная терапия. Курсы полихимиотерапии проводились с применением антрациклинов, таксанов, алкилирующих средств, антиметаболитов и трастузумаба. Сформированы 2 исследуемые группы пациентов: основная включала 37 человек, которым на фоне противоопухолевой терапии назначалось комбинированное лечение бисопрололом с периндоприлом в течение 3 месяцев, и контрольная группа – 39 человек (проводилось цитостатическое лечение без применения кардиотропных лекарственных средств). До начала и после проведенных курсов химиотерапии всем женщинам выполнялось обследование, которое включало клинический осмотр, электрокардиографию, ЭхоКГ с оценкой GLS левого желудочка (ЛЖ), измерение показателей жесткости артерий – скорости распространения пульсовой волны (СРПВ) и сердечно-лодыжечного сосудистого индекса (СЛСИ) с расчетом центрального аортального давления (ЦАД) и биологического возраста сосудистой стенки, биохимический анализ крови с определением высокочувствительного тропонина I (hsTnI) и натрийуретического пептида N-концевого фрагмента (NT-proBNP). Результаты. Средний возраст пациентов составил 52,5±7,21 года в основной и 51,3±7,51 года в контрольной группе (р=0,914). Сравниваемые группы обследуемых до назначения кардиопротективной терапии не различались по клиническим характеристикам, инструментальным и лабораторным показателям, количеству курсов и спектру химиотерапевтических препаратов. После назначения кардиопротективной терапии у пациентов основной группы отмечалась положительная динамика с увеличением ФВ ЛЖ с 59,9±0,51 до 64,0±0,43% (p=0,036) и GLS ЛЖ от –16,8±0,4% до –20,5±0,3% (p=0,024), в отличие от контрольной, в которой ФВ ЛЖ исходно составила 60,5±0,76% и через 3 месяца 62,6±0,69% (p=0,351), GLS ЛЖ исходно –16,9±0,4 и через 3 месяца –17,5±0,3 (p=0,085). Также в основной группе через 3 месяца получена положительная динамика СРПВ от 10,8±1,11 до 8,9±1,04 м/с (p=0,021), биологического возраста сосудистой стенки от 52,4±11,96 до 47,9±10,41 года (р=0,043), hsTnI с 36,5 (15,8; 46,8) до 21,4 (11,7; 39,7) нг/мл (p=0,038), NT-proBNP с 133,4 (123,5; 144,2) до 87,9 (61,7;112,1) пг/мл (p=0,029) в отличие от контрольной. Заключение. Комбинированное лечение бисопрололом и периндоприлом доказало положительное влияние на показатели доклинической кардиотоксичности и жесткости артерий у пациентов с первично-резектабельным РМЖ I–III cтадии на фоне химиотерапевтических схем, включающих лекарственные средства антрациклинового и таксанового ряда, трастузумаб, алкилирующие агенты и антиметаболиты. Introduction. The high risk of developing adverse cardiovascular events during or after chemotherapy treatment in women with breast cancer (BC) is a serious problem. Early identification and elimination of potential risk factors for cardiovascular complications contributes to the prevention or minimization of cardiotoxicity. Data on the prevention of preclinical cardiotoxicity, including the choice of cardioprotective drugs, the timing of prescription and duration of therapy, are still limited. Purpose. To evaluate the effectiveness of combined therapy with bisoprolol and perindopril for early prevention of cardiotoxicity in women with primary resectable breast cancer stages I–III on the background of systemic polychemotherapy. Materials and methods. The study included 76 women with primary operable BC I–III stages of low or moderate cardiovascular risk and a decrease in global longitudinal systolic strain (GLS) of the left ventricle (LV) by 8–15% or more from the initial level with Speckle tracking echocardiography (EchoCG) with preserved LV ejection fraction (EF) ≥50% after 3–6 courses of polychemotherapy. Since all patients belonged to the intermediate or high risk groups for the recurrence of сancer, all of them underwent cytostatic systemic therapy at the preoperative stage or after surgical treatment. Sequential courses of polychemotherapy were carried out with the use of anthracyclines, taxanes, alkylating agents, antimetabolites and trastuzumab. Two study groups were formed: the main group included 37 women who were prescribed combined treatment with bisoprolol and perindopril for 3 months, and the control group included 39 women (cytostatic treatment was carried out without the use of cardiotropic drugs). Before to the start of chemotherapy and after the courses received, all women were examined, which included a clinical examination, electrocardiography, EchoCG with an assessment of LV GLS, measurement of arterial stiffness – pulse wave velocity (PWV) and cardio-ankle vascular index (CAVI), the central aortic pressure (CAD) and biological age of the vascular wall, biochemical blood test with the determination of highly sensitive troponin I (hsTnI) and natriuretic peptide of the N-terminal fragment (NT-proBNP). Results. The average age of women was 52.5±7.21 years in the main group and 51.3±7.51 years in the control group (p=0.914). The compared groups of women with BC before the appointment of cardioprotective therapy did not differ in clinical characteristics, instrumental and laboratory parameters, the number of courses and types of chemotherapeutic drugs. After the appointment of cardioprotective therapy in patients of the main group with BC, there was a positive change with an increase in LV EF from 59.9±0.51 to 64.0±0.43% (p=0.036) and LV GLS from –16.8±0.4% to –20.5±0.3% (p=0.024), in contrast to the control, in which the LV EF at baseline was 60.5±0.76% and after 3 months 62.6±0.69% (p=0.351), LV GLS at baseline –16.9±0.4 and after 3 months –17.5±0.3 (p=0.085). Also in the main group, after 3 months the positive dynamics of PWV was obtained from 10.8±1.11 to 8.9±1.04 m/s (p=0.021), the biological age of the vascular wall was from 52.4±11.96 to 47.9±10.41 years (p=0.043), hsTnI from 36.5 (15.8; 46.8) to 21.4 (11.7; 39.7) ng/mL (p=0.038), NT-proBNP from133.4 (123.5; 144.2) to 87.9 (61.7; 112.1) pg/ml (p=0.029) in contrast to the control. Conclusion. Combined treatment with bisoprolol and perindopril has proven a positive effect on preclinical cardiotoxicity and arterial stiffness in women with stage I–III primary resectable BC in chemotherapy, including anthracycline and taxane drugs, trastuzumab, alkylating agents and antimetabolites.