CAR-T-ICI: Kombinasi chimeric antigen receptor T-cell dengan immune checkpoint inhibitor anti PD-1 selaku pilihan terapi terbaru kanker kolorektal

ABSTRAK Pendahuluan: Kanker kolorektal selaku keganasan ketiga tersering di dunia umumnya ditangani dengan operasi, radioterapi, maupun kemoterapi berdasarkan stadium penyakitnya. Namun, akibat prosedur invasif dan efek samping yang ditimbulkan oleh terapi tersebut, Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-cell hadir sebagai pilihan terapi terbaru yang bersifat lebih spesifik terhadap sel tumor. Efektivitas CAR T-cell untuk mengobati tumor padat masih terbatas oleh karena molekul imun inhibitorik, Programmed Cell Death-1 (PD-1) yang memiliki efek imunosupresif terhadap sel T. Oleh karena itu, penyusunan literature review ini bertujuan untuk mengkaji potensi terapi kombinasi imunoterapi CAR-T cell dengan anti PD-1 dalam pengobatan kanker kolorektal stadium lanjut. Metode: Literature review ini disusun menggunakan metode studi pustaka dengan strategi pencarian jurnal ilmiah PubMed yang kemudian dianalisis secara sistematis.  Pembahasan: Berdasarkan studi sebelumnya, ekspresi EpCAM dalam jumlah tinggi ditemukan pada sel kanker kolorektal.  Sekresi IFN-γ dan TNF-α dalam jumlah yang tinggi ditemukan pada sel tumor EpCAM positif menunjukkan bahwa EpCAM-CAR-T cell memiliki efek sitotoksik spesifik terhadap sel tumor target. Rata-rata volume tumor kolorektal pada kelompok EpCAM CAR-T cell lebih rendah dibanding kontrol, menunjukkan EpCAM-CAR-T cell mampu menghambat pembentukan dan pertumbuhan sel tumor. Di sisi lain, 35,8% pasien kanker kolorektal metastasis diketahui memiliki objective response rate dan 73,6% diantaranya tercatat memiliki disease control rate ≥12 minggu setelah terapi anti PD-1 nivolumab, menunjukkan efektivitas nivolumab dalam pengendalian penyakit jangka panjang dengan masa survival yang lebih lama pada pasien kanker kolorektal metastasis. Simpulan: Kombinasi imunoterapi EpCAM CAR-T cell dengan anti PD-1 memiliki potensi sebagai pengobatan terbaru yang efektif untuk kanker kolorektal stadium lanjut.   Kata kunci: Anti PD-1, CAR-T cell, imunoterapi, kanker kolorektal