Effect of Nintedanib on healing and fibrosis in rats with experimentally induced urethral injury

Aim

We aimed to determine the effectiveness of Nintedanib treatment, which has known antifibrotic effect, in preventing fibrosis after urethral trauma.

Material and methods

Twenty-three adult Sprague-Dawley rats were divided randomly into 3 different groups: Sham, Urethral injury group (UI) and Urethral injury+ Nintedanib (UI + N). The urethral injury model was made with a pediatric urethrotome knife. Nintedanib was administered at a dose of 50 mg/kg by oral gavage for 14 days at the same time every day. After 14 days of treatment, all rats were performed penectomy under general anesthesia. Urethral tissue was evaluated histopathologically (congestion, inflammatory cell infiltration and spongiofibrosis) and immunohistochemically (transforming growth factor (TBF) Beta-1 and vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEBFR2)).

Results

Histopathological findings: Group UI had higher scores in all categories (congestion, inflammatory cell infiltration, and spongiofibrosis), followed by Group UI + N and Group Sham, respectively. A statistically significant difference was found between Group UI and Group UI + N in terms of the scores of histopathological parameters (p < 0.05). Immunohistochemical findings: Group UI had higher scores in both categories, followed by Group UI + N and Group Sham, respectively. A statistically significant difference was found between Group UI and Group UI + N in TGF Beta-1 and VEGF scores (p < 0.05).

Conclusion

We found that Nintedanib administration after urethral trauma reduced inflammation and fibrosis histologically and immunohistochemically. The positive effect of Nintedanib on inflammation and fibrosis after urethral trauma reported in this animal study is encouraging for a potential clinical human application.

Objectif

Nous avons cherché à déterminer l’efficacité du traitement par le nintedanib, qui a un effet antifibrotique connu, dans la prévention de la fibrose après un traumatisme urétral.

Matériel et méthodes

Vingt-trois rats Sprague-Dawley adultes ont été divisés au hasard en 3 groupes différents: Sham, groupe lésion urétrale (UI) et groupe lésion urétrale + nintedanib (UI + N). Le modèle de lésion urétrale a été réalisé avec un couteau urétrotome pédiatrique. Le nintedanib a été administré à la dose de 50 mg/kg par gavage oral pendant 14 jours à la même heure chaque jour. Après 14 jours de traitement, tous les rats ont subi une pénectomie sous anesthésie générale. Le tissu urétral a été évalué histopathologique (congestion, l’infiltration de cellules inflammatoires et la spongiofibrose), et immunohistochimique (facteur de croissance transformant (TBF) Bêta-1 et le récepteur 2 du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEBFR2)).

Résultats

Résultats histopathologiques : le groupe UI a obtenu des scores plus élevés dans toutes les catégories (congestion, infiltration de cellules inflammatoires et spongiofibrose), suivi du groupe UI + N et du groupe Sham, respectivement. Une différence statistiquement significative a été trouvée entre le groupe UI et le groupe UI + N au niveau des scores des paramètres histopathologiques (p < 0,05). Résultats immunohistochimiques : le groupe UI avait des scores plus élevés dans les deux catégories, suivis respectivement du groupe UI + N et du groupe Sham. Une différence statistiquement significative a été trouvée entre le groupe UI et le groupe UI + N dans les scores TGF Bêta-1 et VEGF (p < 0,05).

Conclusion

Nous avons constaté que l’administration de nintedanib après un traumatisme urétral réduisait l’inflammation et la fibrose sur le plan histologique et immunohistochimique. L’effet positif du nintedanib sur l’inflammation et la fibrose après un traumatisme urétral rapporté dans cette étude animale est encourageant pour une éventuelle application clinique chez l’homme.