Nat. Chem. Bio. | 通过靶向NONO的小分子重构致癌转录组

这篇发表在《Nat. Chem. Bio.》上的文章探讨了通过靶向RNA结合蛋白NONO的小分子化合物来重构致癌转录组，特别是针对前列腺癌中的雄激素受体（AR）及其剪接变体AR-V7。研究背景涉及RNA结合蛋白在mRNA稳态中的作用及其在癌症中的重要性。研究目的是发现能够迅速降低前列腺癌细胞中AR转录本的小分子，以揭示调节致癌转录因子表达的机制。结论表明，通过筛选针对半胱氨酸的亲电小分子库，作者鉴定了一种α-氯乙酸胺化合物及其类似物，这些化合物能够立体选择性地抑制AR-FL和AR-V7的转录本和蛋白表达。此外，研究揭示了NONO的C145位点在化合物调控AR表达中的关键作用，并展示了这些化合物通过NONO依赖的方式重塑癌细胞的基因表达网络，抑制癌细胞生长。