JCI丨宋章法团队研究揭示BRAF V600E突变晚期结直肠癌BRAF/EGFR双靶耐药新机制

宋章法团队在Journal of Clinical Investigation上发表的研究揭示了BRAF V600E突变晚期结直肠癌中BRAF/EGFR双靶耐药的新机制。研究表明，二酰甘油（DAG）的累积通过激活PKCα-CRAF-MEK-ERK通路导致耐药。MOGAT3的上调促进了DAG的合成并抑制脂肪酸氧化，增加了DAG的累积，从而推动耐药。通过降脂药非诺贝特或MOGAT3的抑制剂减少DAG的累积，可以恢复康奈非尼/西妥昔单抗的抗肿瘤效果。这一发现为治疗BRAF V600E突变mCRC双靶耐药提供了新的治疗策略和药物靶点，为晚期大肠癌患者的个性化精准治疗提供了重要参考。