Nat. Chem. Biol. | 共价小分子–RNA复合物用于细胞成像以及RNA动力学研究

本文介绍了一种新的共价小分子-RNA复合物技术，用于提高RNA在细胞成像和动力学研究中的稳定性和灵敏度。传统的非共价标记方法存在反应慢、效能差等问题，而本研究通过结构引导的方法，开发了一种不依赖蛋白酶的小分子共价标记技术。研究首先在preQ1 I型核糖开关上进行了实验，通过将配体修饰为具有亲电基团，使其能够与RNA结合位点的鸟嘌呤发生反应，从而将小分子配体共价连接到其对应的RNA靶标上。此外，研究还开发了一种新的共价FLAP系统，通过Pepper适配体与染料分子HBC的共价结合，实现了在活细胞中对RNA的稳定成像。实验结果表明，该方法能够有效克服非共价配体在细胞洗涤过程中的信号丧失问题，并且能够可靠地跟踪RNA在细胞内的运动。该技术不仅提高了RNA研究的精度，还为RNA富集与药物靶向提供了新的工具，推动了RNA药物开发。