​Nat.Cell.Biol|PRMT5介导的精氨酸甲基化稳定GPX4以抑制癌症中的铁凋亡

本文研究了PRMT5介导的精氨酸甲基化如何稳定GPX4以抑制癌症中的铁凋亡。研究发现，甲硫氨酸代谢产生的S-腺苷甲硫氨酸作为甲基供体，触发GPX4在精氨酸152残基的对称二甲基化，从而延长其半衰期。抑制PRMT5会降低GPX4的蛋白水平，增加铁凋亡诱导剂的敏感性。这种甲基化阻止了Cullin 1-FBW7 E3连接酶与GPX4的结合，从而避免了泛素化介导的降解。在小鼠肿瘤模型中，PRMT5抑制剂与促铁剂联合治疗显著抑制了肿瘤进展。此外，GPX4水平与FBW7水平呈负相关，且在人类癌症患者中预后不良。研究结果表明，PRMT5通过增强GPX4的稳定性，减少肿瘤细胞对铁凋亡的抵消作用，成为改善癌症治疗效果的潜在靶标。