Cell Research封面 | 陈伟/尹巍巍/娄继忠联合解析TCR抗原识别的力学机制及工程化高亲和力TCR的脱靶机制
BioArt
2025-04-14 08:42
文章摘要
本文研究了T细胞受体(TCR)在抗原识别中的力学机制,特别是工程化高亲和力TCR的脱靶毒性问题。研究团队通过多学科交叉技术,揭示了天然TCR识别抗原的精准法则以及高亲和力工程化TCR的致命缺陷。研究发现,天然TCR通过"catch bond"和CD8的参与,能够精准区分自我与非我抗原。而工程化高亲和力TCR由于刚性结合界面,破坏了力学柔性,导致无法有效区分抗原,可能引发自免毒性。研究团队构建了全球首个整合力学参数的"TCR功能预测图谱",为开发更安全高效的TCR免疫疗法提供了新思路。
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