{"title":"Statinler Doz Bağımlı Olarak Depo-Bağımlı Ca2+ Girişini Baskılar","authors":"Yasin Gökçe","doi":"10.35440/hutfd.1209500","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"Amaç: Bu çalışmada statinlerin hücre içi Ca2+ regülasyonunda önemli bir role sahip olan SOCE mekanizması üzerine olan etkilerinin incelenmesi amaçlandı. \nMateryal ve metod: SOCE ölçümleri RBL-1 hücre hatları kullanılarak gerçekleştirildi. Fura-2 ile yüklenen hücreler thapsigargin ile inkübe edilerek hücre içi Ca2+ depolarının boşalması sağlandı ve sonrasında Ca2+ eklenerek SOCE ölçümleri floresan mikroskop kullanılarak gerçekleştirildi. Test grubu için hücreler, Ca2+ görüntülemenin başlamasından önce 15 dakika süreyle istenen bileşik konsantrasyonuyla ön işleme tabi tutuldu. Ca2+ görüntüleme oran-metrik (Fura-2 tabanlı) Ca2+ görüntüleme tekniği kullanılarak gerçekleştirildi. \nBulgular: Pitavastatin haricinden diğer tüm statinlerin SOCE üzerinde istatistiksel olarak anlamlı ölçüde baskılayıcı rolü olduğu bulundu. Özellikle 3 µM konsantrasyonda mevastatin ve atorvastatinin diğer tüm statinlerden SOCE üzerinde daha etkin olduğu anlaşıldı. Yüksek konsantrasyonlarda ise metavastatinin %80 oranından fazla SOCE’yi baskıladığı bulundu. Mevastatin için IC50 değeri 4,76 µM olarak hesaplandı. \nSonuç: Bu çalışmadan elde edilen bulgulara göre kardiyovasküler hastalıkların tedavisinde kolesterol düşürücü olarak kullanılan statinlerin sadece voltaj kapılı kanallar üzerinden değil ayrıca depo-bağımlı Ca2+ kanalları üzerinde etkin olduğu saptandı. Statinlerin SOCE üzerindeki bu etkileri, statinlerin Ca2+ regülasyonundaki rolünün anlaşılmasında ve yeni tedavi metotlarının geliştirilmesi açısından büyük faydalar sağlayabileceğine inanılmaktadır.","PeriodicalId":117847,"journal":{"name":"Harran Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisi","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0000,"publicationDate":"2023-04-27","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":"0","resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":null,"PeriodicalName":"Harran Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisi","FirstCategoryId":"1085","ListUrlMain":"https://doi.org/10.35440/hutfd.1209500","RegionNum":0,"RegionCategory":null,"ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":null,"EPubDate":"","PubModel":"","JCR":"","JCRName":"","Score":null,"Total":0}
引用次数: 0
Abstract
Amaç: Bu çalışmada statinlerin hücre içi Ca2+ regülasyonunda önemli bir role sahip olan SOCE mekanizması üzerine olan etkilerinin incelenmesi amaçlandı.
Materyal ve metod: SOCE ölçümleri RBL-1 hücre hatları kullanılarak gerçekleştirildi. Fura-2 ile yüklenen hücreler thapsigargin ile inkübe edilerek hücre içi Ca2+ depolarının boşalması sağlandı ve sonrasında Ca2+ eklenerek SOCE ölçümleri floresan mikroskop kullanılarak gerçekleştirildi. Test grubu için hücreler, Ca2+ görüntülemenin başlamasından önce 15 dakika süreyle istenen bileşik konsantrasyonuyla ön işleme tabi tutuldu. Ca2+ görüntüleme oran-metrik (Fura-2 tabanlı) Ca2+ görüntüleme tekniği kullanılarak gerçekleştirildi.
Bulgular: Pitavastatin haricinden diğer tüm statinlerin SOCE üzerinde istatistiksel olarak anlamlı ölçüde baskılayıcı rolü olduğu bulundu. Özellikle 3 µM konsantrasyonda mevastatin ve atorvastatinin diğer tüm statinlerden SOCE üzerinde daha etkin olduğu anlaşıldı. Yüksek konsantrasyonlarda ise metavastatinin %80 oranından fazla SOCE’yi baskıladığı bulundu. Mevastatin için IC50 değeri 4,76 µM olarak hesaplandı.
Sonuç: Bu çalışmadan elde edilen bulgulara göre kardiyovasküler hastalıkların tedavisinde kolesterol düşürücü olarak kullanılan statinlerin sadece voltaj kapılı kanallar üzerinden değil ayrıca depo-bağımlı Ca2+ kanalları üzerinde etkin olduğu saptandı. Statinlerin SOCE üzerindeki bu etkileri, statinlerin Ca2+ regülasyonundaki rolünün anlaşılmasında ve yeni tedavi metotlarının geliştirilmesi açısından büyük faydalar sağlayabileceğine inanılmaktadır.