Mécanismes d’action de l’imiquimod et implication dans le traitement des affections cutanées virales humaines et animales

Abstract

L’imiquimod, un analogue nucléosidique de la famille des imidazoquinolines, est un immunomodulateur à usage cutané et cutanéo-muqueux utilisable chez l’Homme pour le traitement des verrues ano-génitales, des carcinomes baso-cellulaires et de certaines formes de kératoses actiniques. Ses propriétés antivirales et antitumorales ont également été mises à profit dans le traitement d’autres affections cutanées. Il a plus récemment été utilisé chez les animaux domestiques. Dans cette synthèse, le mécanisme d’action de l’imiquimod est détaillé. Ce dernier repose essentiellement sur son rôle en tant que ligand des Toll-Like récepteurs (TLRs) 7 et 8. Cela lui confère ses propriétés antivirales en générant une synthèse accrue d’interféron alpha, de cytokines pro-inflammatoires, de chimiokines et d’autres médiateurs promouvant, entre autre, l’activation des cellules présentatrices d’antigènes, impliquées dans l’immunité antivirale. L’imiquimod agit également sur la voie des caspases favorisant l’apoptose cellulaire, ce qui lui confère des propriétés antitumorales. Le rôle de l’imiquimod dans le traitement des atteintes virales et tumorales est illustré à partir d’exemples tirés de la littérature chez l’homme, mais également chez le chat, le cheval et plus récemment chez le chien.

Imiquimod, an imidazoquinoline amine, is a topical immune response modifier approved in human for the treatment of anogenital warts, basal cell carcinoma and actinic keratosis. Its antiviral and antitumor properties have been used in the treatment of a variety of skin conditions in people and more recently in animals. In this review, the antiviral mechanism of action of imiquimod, through activation of Toll-like Receptor 7 and 8 and interferon alpha synthesis is discussed. Imiquimod activity results in the induction of proinflammatory cytokines, chemokines and other mediators leading to activation of antigen-presenting cells and other components of innate immunity and finally in antiviral activity. Imiquimod can also induce apoptosis with interaction with caspase activation, and explain the antitumor effect of this drug. Examples drawn from publications of use of imiquimod in viral skin diseases in people and animals are detailed in this review and show that this topical drug can be chosen for the treatment of cutaneous particular diseases in cats, horses and more recently in dogs.