Obesity and prothrombotic state in patients with cerebrovascular diseases

Abstract

Введение. Ожирение является известным фактором повышенного риска инсульта, в том числе благодаря усилению протромбогенного состояния крови. Исследований состояния свертывающих и противосвертывающих систем крови у больных с цереброваскулярными заболеваниями (ЦВЗ) и ожирением в зависимости от характеристик состава тела с использованием сегментарного биоимпедансного анализа (БИА) не проводилось. Цель исследования: выявление и анализ взаимосвязей показателей гемореологии и гемостаза с изменениями состава тела по данным биоимпедансного исследования у больных ЦВЗ. Материалы и методы. В ходе кросс-секционного сравнительного исследования обследованы 82 человека: основная группа — 39 пациентов с хроническими ЦВЗ в возрасте 64 (60–68) лет, контрольная группа — 43 добровольца без указаний на ЦВЗ в анамнезе в возрасте 63 (58–67) лет. Всем участникам проведено комплексное клиническое и лабораторное обследование: антропометрические исследования и оценка состава тела методом БИА, сегментарный многочастотный БИА; измерение показателей углеводного обмена — значений глюкозы и гликированного гемоглобина (HbA1c); определение параметров липидного спектра — содержание общего холестерина (ХС), липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), триглицеридов, липопротеина (а). Также измеряли показатели тромбоцитарного и плазменного звеньев гемостаза: АДФ-индуцированную (АТ-АДФ) и адреналин-индуцированную (АТ-адр) агрегацию тромбоцитов, содержание фибриногена, D-димера, фактора фон Виллебранда (von Willebrand factor, vWF), активность антитромбина-III (АТ-III), фактора VIII свертывания крови (FVIII), протеинов С (PC) и S (PS), тканевого активатора плазминогена (tissue plasminogen activator, t-РА) и ингибитора тканевого активатора плазминогена (tissue plasminogen activator inhibitor, PAI‑1). Для оценки фибринолиза с учетом продукции его активаторов и ингибиторов использовали суррогатный критерий — соотношение t-РА/РАI‑1. Результаты. Установлено, что окружность талии, а также отношение окружности талии к окружности бедер статистически значимо больше у больных ЦВЗ, что сопровождалось большей площадью висцерального жира (163,4 ± 63,5 см2 vs. 136,34 ± 53,4 cм2; р = 0,039). При этом не обнаружено значимых различий по индексу массы тела (ИМТ) между больными ЦВЗ и лицами контрольной группы. При оценке показателей гемостаза в группе больных ЦВЗ против лиц контрольной группы отме­чены более высокие значения фибриногена (4,0 ± 0,5 г/л vs. 3,6 ± 0,6 г/л; р = 0,016), vWF (133,3 ± 61,0% vs. 110,2 ± 38,8%; p = 0,0421), FVIII (133 (100–159)% vs. 94 (80–123)%; p = 0,001), активности протеина S (119 (94–128)% vs. 97 (86–120)%; p = 0,031), меньшие значения AT-III (77 (69–92)% vs. 100 (92–105)%; p < 0,001), t-PA (1,9 (1,4–2,7) нг/мл против 3,5 (2,3–3,8) нг/мл; р < 0,001). Выявлены статистически значимые корреляционные зависимости от площади висцерального жира таких параметров как HbA1c (r = 0,33), фибриноген (r = 0,83), vWF (r = 0,250), FVIII (r = 0,321), АТ-адр (r = 0,780), активности PS (r = 0,532), а также обнаружена обратная корреляционная взаимосвязь с уровнем t-PA (r = –0,370) и соотношением t-PA/PAI‑1 (r = –0,299). Заключение. У пациентов с ЦВЗ отмечается перераспределение жировой массы с развитием абдоминального ожирения, что сопровождается протромботическими изменениями крови. Увеличение площади висцерального жира оказывает негативное влияние на состояние гемореологии и систему гемостаза. Introduction. Obesity is a known risk factor for stroke, also due to an increase in the prothrombotic state. No studies of the blood coagulation and anticoagulation systems have been conducted in patients with cerebrovascular diseases (CVD) and obesity in relation to the body composition characteristics using segmental bioimpedance analysis (BIA). Aim: to identify and analyze the relationship between hemorheology and hemostasis parameters and changes in body composition according to bioimpedance studies in patients with CVD. Materials and Methods. The cross-sectional comparative study examined 82 people: group 1 — 39 patients with chronic CVD, age 64 (60–68) years, group 2 (control) — 43 volunteers with no indications of CVD, age 63 (58–67) years. All participants underwent comprehensive clinical and laboratory examination: anthropometric measurements and body composition assessment by BIA, segmental multifrequency BIA; measurement of carbohydrate metabolism parameters — glucose and glycated hemoglobin (HbA1c) levels; lipid profiling to determine the content of total cholesterol, low-density lipoproteins (LDL), high-density lipoproteins (HDL), triglycerides, lipoprotein (a). Platelet and plasma hemostasis parameters were also measured: ADP-induced (PA-ADP) and adrenaline-induced (PA-adr) platelet aggregation; fibrinogen, D-dimer, von Willebrand factor (vWF), antithrombin-III activity (AT-III), blood coagulation factor VIII (FVIII), protein C (PC) and protein S (PS), tissue plasminogen activator (t-PA) and tissue plasminogen activator inhibitor (PAI‑1). To assess fibrinolysis, taking into account the production of its activators and inhibitors, a surrogate criterion was used, i. e. t-PA/PAI‑1 ratio. Results. Waist circumference, as well as ratio of waist circumference to hip circumference, were found to be statistically higher in patients with CVD, which was accompanied by a greater visceral fat area (163.4 ± 63.5 cm2 vs. 136.34 ± 53.4 cm2; р = 0.039). At the same time, no significant differences in body mass index (BMI) were observed between CVD patients and controls. Comparison of hemostasis parameters in CVD group with controls revealed higher fibrinogen values (4.0 ± 0.5 g/L vs. 3.6 ± 0.6 g/L; р = 0.016), vWF (133.3 ± 61.0% vs. 110.2 ± 38.8%; р = 0.0421), FVIII (133 (100–159)% vs. 94 (80–123)%; р = 0.001), protein S activity (119 (94–128)% vs. 97 (86–120)%; р = 0.031) and lower AT-III values (77 (69–92)% vs. 100 (92–105)%; р < 0.001) and t-PA (1.9 (1.4–2.7) ng/mL vs. 3.5 (2.3–3.8) ng/mL; р < 0.001). Statistically significant correlation was identified between visceral fat area and HbA1c (r = 0.33), fibrinogen (r = 0.83), vWF (r = 0.250), FVIII (r = 0.321), PA-adr (r = 0.780), protein S activity (r = 0.532); an inverse correlation was found with t-PA level (r = –0.370) and t-PA/PAI‑1 ratio (r = –0.299). Conclusion. In patients with CVD, there is a redistribution of fat mass with the development of abdominal obesity, which is accompanied by blood prothrombotic changes. An increased area of visceral fat affects the hemorheology and hemostasis.