Pub Date : 2024-03-22DOI: 10.25555/thr.2024.1.1084
Д.С. Похабов, Евгений Александрович Шестаков, О.В. Федык, Е.Б. Жибурт
Введение. Тромбоциты экспрессируют антигены АВО, и их донорские концентраты, приготовленные классическим методом аппаратного афереза, включают дозу плазмы, которая содержит антитела АВО, соответствующие группе АВО донора. Тромбоцитарные АВО-антигены, несовместимые с АВО-антителами реципиента, могут быстрее выводиться из кровотока и приводить к сниженному приросту концентрации тромбоцитов. Антитела АВО, которые пассивно переносятся с донорской плазмой, могут привести к гемолизу эритроцитов реципиента. С 01.01.2021 в России любому реципиенту можно переливать любой иногруппный концентрат донорских тромбоцитов в добавочном растворе. Цель исследования: изучить изменение концентрации гемоглобина у реципиентов концентратов донорских тромбоцитов, совместимых и несовместимых по фенотипу АВО. Материалы и методы. Исследовали результаты 423 последовательных переливаний аферезного донорского лейкодеплецированного патогенредуцированного концентрата тромбоцитов в добавочном растворе (SSP+), в том числе 313 (74,0%) совместимых и 110 (26,0%) несовместимых по фенотипу АВО трансфузий. Концентрацию гемоглобина в крови реципиента определяли накануне и на следующий день после переливания тромбоцитов. Результаты. Трансфузионных реакций, в том числе гемолитических, не зарегистрировано. Концентрация гемоглобина в крови реципиента значимо не менялась как при переливании одногруппных тромбоцитов (p = 0,795), так и при переливании иногруппных тромбоцитов (p = 0,868). Заключение. Результаты нашего исследования подтвердили отсутствие гемолиза в первые сутки после переливания АВО-несовместимых аферезных лейкодеплецированных патогенредуцированных концентратов тромбоцитов в добавочном растворе. В отсутствие АВО-одногруппных концентратов тромбоцитов, особенно в неотложной ситуации, переливание современных АВО-иногруппных концентратов тромбоцитов позволит своевременно провести профилактику и коррекцию тромбоцитопенического кровотечения. Introduction. Platelets express ABO antigens and their donor concentrates, prepared using the traditional apheresis, include a plasma unit containing ABO antibodies corresponding to the donor’s ABO group. Platelet ABO antigens that are incompatible with the recipient’s ABO antibodies can result in a slow increase in platelet concentration, as they be more rapidly removed from circulation. ABO antibodies passively transferred with donor plasma may cause hemolysis of the recipient’s erythrocytes. From January 1, 2021, any recipient in Russia can receive a platelet concentrate in additive solution from any donor group. Aim: to study hemoglobin concentration change in recipients of donor platelet concentrates compatible and incompatible according to the ABO phenotype. Materials and Мethods. We evaluated the outcomes of 423 sequential transfusions of apheresis donor leuko-depleted pathogen-reduced platelet concentrate in additive solution (SSP+), including 313 (74.0%) compatible and 110 (26.0%) incompatible transfusions, based on ABO phenotype. We dete
{"title":"Hemoglobin concentration and transfusion of ABO-incompatible platelets","authors":"Д.С. Похабов, Евгений Александрович Шестаков, О.В. Федык, Е.Б. Жибурт","doi":"10.25555/thr.2024.1.1084","DOIUrl":"https://doi.org/10.25555/thr.2024.1.1084","url":null,"abstract":"Введение. Тромбоциты экспрессируют антигены АВО, и их донорские концентраты, приготовленные классическим методом аппаратного афереза, включают дозу плазмы, которая содержит антитела АВО, соответствующие группе АВО донора. Тромбоцитарные АВО-антигены, несовместимые с АВО-антителами реципиента, могут быстрее выводиться из кровотока и приводить к сниженному приросту концентрации тромбоцитов. Антитела АВО, которые пассивно переносятся с донорской плазмой, могут привести к гемолизу эритроцитов реципиента. С 01.01.2021 в России любому реципиенту можно переливать любой иногруппный концентрат донорских тромбоцитов в добавочном растворе. Цель исследования: изучить изменение концентрации гемоглобина у реципиентов концентратов донорских тромбоцитов, совместимых и несовместимых по фенотипу АВО. Материалы и методы. Исследовали результаты 423 последовательных переливаний аферезного донорского лейкодеплецированного патогенредуцированного концентрата тромбоцитов в добавочном растворе (SSP+), в том числе 313 (74,0%) совместимых и 110 (26,0%) несовместимых по фенотипу АВО трансфузий. Концентрацию гемоглобина в крови реципиента определяли накануне и на следующий день после переливания тромбоцитов. Результаты. Трансфузионных реакций, в том числе гемолитических, не зарегистрировано. Концентрация гемоглобина в крови реципиента значимо не менялась как при переливании одногруппных тромбоцитов (p = 0,795), так и при переливании иногруппных тромбоцитов (p = 0,868). Заключение. Результаты нашего исследования подтвердили отсутствие гемолиза в первые сутки после переливания АВО-несовместимых аферезных лейкодеплецированных патогенредуцированных концентратов тромбоцитов в добавочном растворе. В отсутствие АВО-одногруппных концентратов тромбоцитов, особенно в неотложной ситуации, переливание современных АВО-иногруппных концентратов тромбоцитов позволит своевременно провести профилактику и коррекцию тромбоцитопенического кровотечения.\u0000 Introduction. Platelets express ABO antigens and their donor concentrates, prepared using the traditional apheresis, include a plasma unit containing ABO antibodies corresponding to the donor’s ABO group. Platelet ABO antigens that are incompatible with the recipient’s ABO antibodies can result in a slow increase in platelet concentration, as they be more rapidly removed from circulation. ABO antibodies passively transferred with donor plasma may cause hemolysis of the recipient’s erythrocytes. From January 1, 2021, any recipient in Russia can receive a platelet concentrate in additive solution from any donor group. Aim: to study hemoglobin concentration change in recipients of donor platelet concentrates compatible and incompatible according to the ABO phenotype. Materials and Мethods. We evaluated the outcomes of 423 sequential transfusions of apheresis donor leuko-depleted pathogen-reduced platelet concentrate in additive solution (SSP+), including 313 (74.0%) compatible and 110 (26.0%) incompatible transfusions, based on ABO phenotype. We dete","PeriodicalId":24053,"journal":{"name":"Тромбоз, гемостаз и реология","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-03-22","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"140213197","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Введение. Гемофилия А – наследственное заболевание, обусловленное дефицитом фактора VIII свертывания крови (FVIII). Основным принципом лечения гемофилии А является проведение специфической заместительной терапии концентратами дефицитного фактора свертывания крови с поддержанием активности, достаточной для предотвращения развития кровотечений. При проведении профилактической терапии общепризнаны целевые значения минимальной активности FVIII 3–5%. Остаточная активность FVIII зависит от множества факторов, в том числе от строения молекулы и фармакокинетических свойств применяемого препарата. Цель исследования: индивидуализированный фармакокинетический подбор режимов профилактики для поддержания минимальной остаточной активности FVIII ≥ 5% у пациентов с гемофилией А. Результаты. Проведено одноцентровое неинтервенционное проспективное исследование с анализом фармакокинетики у 11 пациентов с гемофилией А, находившихся на профилактике рекомбинантным препаратом FVIII – симоктокогом альфа. Результаты сравнивали с историческими данными лечения этих пациентов другими препаратами FVIII. При индивидуально подобранном режиме профилактики симоктокогом альфа у всех пациентов остаточная активность FVIII перед следующей инфузией препарата сохранялась на значимо более высоком уровне по сравнению с терапией другими непролонгированными концентратами препаратов FVIII (6,3% и 1,6%, соответственно), что является ключевым показателем, позволяющим предотвратить развитие кровотечений. Заключение. Продемонстрировано, что на протяжении 12 нед применения симоктокога альфа у 63,6% пациентов не было зарегистрировано ни одного кровотечения, тогда как в этой же группе пациентов средняя годовая частота кровотечений ранее составляла 3,5. Introduction. Hemophilia A is an inherited disorder caused by a deficiency of blood clotting factor VIII (FVIII). The primary treatment for hemophilia A is specific replacement therapy with concentrates of the deficient blood coagulation factor while maintaining activity sufficient to prevent bleeding. For prophylactic treatment, a generally accepted target for minimum FVIII activity is 3–5%. The residual activity of FVIII depends on various factors, including the molecule’s structure and the drug’s pharmacokinetic properties. Aim: individualized pharmacokinetic selection of prophylaxis regimens to maintain minimal residual FVIII activity ≥ 5% in patients with hemophilia A. Results. A single-center non-interventional prospective study with pharmacokinetics analysis included 11 patients with hemophilia A who were receiving prophylaxis with a recombinant FVIII drug, simoctocog alfa. The results were compared with historical data from treating these patients with other FVIII agents. With an individually selected prophylaxis regimen with simoctocog alfa, the residual FVIII activity prior to the next drug infusion remained at a significantly higher level in all patients compared with therapy with other non-extended-release FVIII drug concentrates (6.3%
{"title":"Achieving optimal blood coagulation factor VIII activity with a pharmacokinetic approach to choosing prevention in patients with hemophilia A","authors":"Н.И. Зозуля, С.Ю. Мамлеева, Н.В. Андреев, О.С. Димитриева, Екатерина Александровна Лихачева, Е.В. Яковлева, О.И. Яструбинецкая","doi":"10.25555/thr.2024.1.1089","DOIUrl":"https://doi.org/10.25555/thr.2024.1.1089","url":null,"abstract":"Введение. Гемофилия А – наследственное заболевание, обусловленное дефицитом фактора VIII свертывания крови (FVIII). Основным принципом лечения гемофилии А является проведение специфической заместительной терапии концентратами дефицитного фактора свертывания крови с поддержанием активности, достаточной для предотвращения развития кровотечений. При проведении профилактической терапии общепризнаны целевые значения минимальной активности FVIII 3–5%. Остаточная активность FVIII зависит от множества факторов, в том числе от строения молекулы и фармакокинетических свойств применяемого препарата. Цель исследования: индивидуализированный фармакокинетический подбор режимов профилактики для поддержания минимальной остаточной активности FVIII ≥ 5% у пациентов с гемофилией А. Результаты. Проведено одноцентровое неинтервенционное проспективное исследование с анализом фармакокинетики у 11 пациентов с гемофилией А, находившихся на профилактике рекомбинантным препаратом FVIII – симоктокогом альфа. Результаты сравнивали с историческими данными лечения этих пациентов другими препаратами FVIII. При индивидуально подобранном режиме профилактики симоктокогом альфа у всех пациентов остаточная активность FVIII перед следующей инфузией препарата сохранялась на значимо более высоком уровне по сравнению с терапией другими непролонгированными концентратами препаратов FVIII (6,3% и 1,6%, соответственно), что является ключевым показателем, позволяющим предотвратить развитие кровотечений. Заключение. Продемонстрировано, что на протяжении 12 нед применения симоктокога альфа у 63,6% пациентов не было зарегистрировано ни одного кровотечения, тогда как в этой же группе пациентов средняя годовая частота кровотечений ранее составляла 3,5.\u0000 Introduction. Hemophilia A is an inherited disorder caused by a deficiency of blood clotting factor VIII (FVIII). The primary treatment for hemophilia A is specific replacement therapy with concentrates of the deficient blood coagulation factor while maintaining activity sufficient to prevent bleeding. For prophylactic treatment, a generally accepted target for minimum FVIII activity is 3–5%. The residual activity of FVIII depends on various factors, including the molecule’s structure and the drug’s pharmacokinetic properties. Aim: individualized pharmacokinetic selection of prophylaxis regimens to maintain minimal residual FVIII activity ≥ 5% in patients with hemophilia A. Results. A single-center non-interventional prospective study with pharmacokinetics analysis included 11 patients with hemophilia A who were receiving prophylaxis with a recombinant FVIII drug, simoctocog alfa. The results were compared with historical data from treating these patients with other FVIII agents. With an individually selected prophylaxis regimen with simoctocog alfa, the residual FVIII activity prior to the next drug infusion remained at a significantly higher level in all patients compared with therapy with other non-extended-release FVIII drug concentrates (6.3%","PeriodicalId":24053,"journal":{"name":"Тромбоз, гемостаз и реология","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-03-22","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"140218855","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2024-03-22DOI: 10.25555/thr.2024.1.1087
А.С. Петриков, Игорь Александрович Сучков, Е.В. Ройтман, В.Н. Шевченко, Р.И. Свистула, А.А. Чобанян
Введение. Вопросы первичной профилактики и лечения венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) у пациентов хирургического профиля до сих пор остаются актуальными. Цель исследования: оценить эффективность и безопасность надропарина кальция (Детромбин®, Фраксипарин®) для первичной профилактики ВТЭО у пациентов с грыжами передней брюшной стенки с умеренным и высоким риском с учетом веса и индекса массы тела (ИМТ) в послеоперационном периоде. Материалы и методы. В открытое сравнительное многоцентровое клиническое исследование включены 139 пациентов (87 мужчин, 52 женщины) в возрасте от 25 до 80 лет (средний возраст – 55,7 ± 1,5 лет) с грыжами передней брюшной стенки, имеющих исходно умеренный и высокий риск развития ВТЭО. Критерии включения: отсутствие ВТЭО в анамнезе и на момент госпитализации, масса тела – 50–150 кг. Основная группа (n = 70): 42 пациента с паховыми и 28 с вентральными грыжами (48 мужчин, 22 женщины), которым подкожно профилактически вводили препарат Детромбин® (Сотекс) в зависимости от массы тела. Группа сравнения (n = 69): 38 пациентов с паховыми и 31 с вентральными грыжами (39 мужчин, 30 женщин), которым назначали препарат Фраксипарин® (Aspen) по стандартным методикам. Конечные точки: эффективность (развитие тромбозов) и безопасность (кровотечения) на фоне применения низкомолекулярных гепаринов (НМГ) в течение 2 мес после операции. После операции оценивали основные лабораторные показатели и анти-Xа активность НМГ в плазме крови исходно, на 3–5-е и 10–14-е сутки; осуществляли ультразвуковое ангиосканирование вен нижних конечностей исходно, перед выпиской, через 1 и 2 мес после операции. Результаты. Большинство (n = 118; 84,9%) составили пациенты с умеренным риском (3–4 балла) по шкале Caprini; среди всех обследованных было 36 (25,9%) пациентов с ожирением I–II степени. На 3–5-е и 10–14-е сутки после операции у пациентов как с умеренным, так и с высоким риском выявлено значимое увеличение значений Д-димера (ДД), С-реактивного белка (СРБ) и скорости оседания эритроцитов (СОЭ) по сравнению с исходными данными. После операции у больных как с ожирением, так и без, на 3–5-е и 10–14-е установлено повышение маркеров тромбинемии (ДД) и воспаления (СРБ, СОЭ, уровень лейкоцитов крови – на 3–5-е сутки). У больных с индексом массы тела (ИМТ) ≥ 30 кг/м2 по сравнению с больными с ИМТ < 30,0 кг/м2 определены более высокие значения ДД на 3–5-е и 10–14-е сутки, а концентрация СРБ была значимо выше как исходно, так и на 3–5-е и 10–14-е сутки. Независимо от схемы антикоагулянтной профилактики, установлено значимое повышение СОЭ, нарастание содержания ДД и СРБ на 3–5-е и 10–14-е сутки, увеличение лейкоцитов в крови и снижение уровня фактора фон Виллебранда (vWF) на 3–5-е сутки. Анти-Ха активность Детромбина® в плазме крови соответствовала референсным интервалам в течение 2 нед после операции. Анти-Ха активность Фраксипарина® в плазме крови после введения стандартных доз не достигала рекомендуемого терапевтического диапазона. У пациентов высокого рис
{"title":"Primary prevention of moderate- and high-risk venous thromboembolism in surgical patients with anterior abdominal wall hernias","authors":"А.С. Петриков, Игорь Александрович Сучков, Е.В. Ройтман, В.Н. Шевченко, Р.И. Свистула, А.А. Чобанян","doi":"10.25555/thr.2024.1.1087","DOIUrl":"https://doi.org/10.25555/thr.2024.1.1087","url":null,"abstract":"Введение. Вопросы первичной профилактики и лечения венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) у пациентов хирургического профиля до сих пор остаются актуальными. Цель исследования: оценить эффективность и безопасность надропарина кальция (Детромбин®, Фраксипарин®) для первичной профилактики ВТЭО у пациентов с грыжами передней брюшной стенки с умеренным и высоким риском с учетом веса и индекса массы тела (ИМТ) в послеоперационном периоде. Материалы и методы. В открытое сравнительное многоцентровое клиническое исследование включены 139 пациентов (87 мужчин, 52 женщины) в возрасте от 25 до 80 лет (средний возраст – 55,7 ± 1,5 лет) с грыжами передней брюшной стенки, имеющих исходно умеренный и высокий риск развития ВТЭО. Критерии включения: отсутствие ВТЭО в анамнезе и на момент госпитализации, масса тела – 50–150 кг. Основная группа (n = 70): 42 пациента с паховыми и 28 с вентральными грыжами (48 мужчин, 22 женщины), которым подкожно профилактически вводили препарат Детромбин® (Сотекс) в зависимости от массы тела. Группа сравнения (n = 69): 38 пациентов с паховыми и 31 с вентральными грыжами (39 мужчин, 30 женщин), которым назначали препарат Фраксипарин® (Aspen) по стандартным методикам. Конечные точки: эффективность (развитие тромбозов) и безопасность (кровотечения) на фоне применения низкомолекулярных гепаринов (НМГ) в течение 2 мес после операции. После операции оценивали основные лабораторные показатели и анти-Xа активность НМГ в плазме крови исходно, на 3–5-е и 10–14-е сутки; осуществляли ультразвуковое ангиосканирование вен нижних конечностей исходно, перед выпиской, через 1 и 2 мес после операции. Результаты. Большинство (n = 118; 84,9%) составили пациенты с умеренным риском (3–4 балла) по шкале Caprini; среди всех обследованных было 36 (25,9%) пациентов с ожирением I–II степени. На 3–5-е и 10–14-е сутки после операции у пациентов как с умеренным, так и с высоким риском выявлено значимое увеличение значений Д-димера (ДД), С-реактивного белка (СРБ) и скорости оседания эритроцитов (СОЭ) по сравнению с исходными данными. После операции у больных как с ожирением, так и без, на 3–5-е и 10–14-е установлено повышение маркеров тромбинемии (ДД) и воспаления (СРБ, СОЭ, уровень лейкоцитов крови – на 3–5-е сутки). У больных с индексом массы тела (ИМТ) ≥ 30 кг/м2 по сравнению с больными с ИМТ < 30,0 кг/м2 определены более высокие значения ДД на 3–5-е и 10–14-е сутки, а концентрация СРБ была значимо выше как исходно, так и на 3–5-е и 10–14-е сутки. Независимо от схемы антикоагулянтной профилактики, установлено значимое повышение СОЭ, нарастание содержания ДД и СРБ на 3–5-е и 10–14-е сутки, увеличение лейкоцитов в крови и снижение уровня фактора фон Виллебранда (vWF) на 3–5-е сутки. Анти-Ха активность Детромбина® в плазме крови соответствовала референсным интервалам в течение 2 нед после операции. Анти-Ха активность Фраксипарина® в плазме крови после введения стандартных доз не достигала рекомендуемого терапевтического диапазона. У пациентов высокого рис","PeriodicalId":24053,"journal":{"name":"Тромбоз, гемостаз и реология","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-03-22","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"140218928","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2024-03-22DOI: 10.25555/thr.2024.1.1085
И.А. Соколова, В.Б. Кошелев, А.А. Фабричнова, Андрей Александрович Глазков, Ю.А. Ковалёва, А.А. Шахназаров
Введение. Представление о патологической агрегации эритроцитов (АЭ) складывалось на основании ее изучения в отсутствие течения, способного влиять на этот процесс. Цель исследования: сопоставление процессов АЭ и дезагрегации эритроцитов (ДЭ) в покое и в потоке у больных сахарным диабетом (СД). Материалы и методы. Исследовали пробы венозной крови при СД 1-го типа и у здоровых лиц. Деформируемость эритроцитов контролировали методом эктацитометрии. Кинетику АЭ и ДЭ изучали путем измерения интенсивности обратного светорассеяния с помощью ротационного агрегометра двумя способами, определяя (1) стандартные значения АЭ в покое и сдвиговой ДЭ и (2) соотношение интенсивности АЭ и ДЭ в потоке при равном, но разнонаправленном изменении его скорости – скорость сдвига γ̇~ (4–80) с–1. Микроциркуляцию в коже руки пациентов тестировали методом лазерной доплеровской флоуметрии. Результаты. У здоровых лиц по мере ускорения потока доминирование АЭ сменялось доминированием ДЭ, в основном при пороговой скорости сдвига γ̇п≤ ~18 с–1; возрастное ухудшение деформируемости эритроцитов и усиление АЭ, выявляемое стандартным способом, наблюдали лишь в подгруппе с γ̇п> ~18 с–1. При СД имелись стандартные признаки усиленной АЭ, увеличенные значения γ̇пв потоке, и по мере ускорения потока нередко наблюдалось хаотическое чередование доминирования АЭ и ДЭ. Кроме пациентов с аномалиями АЭ, проявлявшимися при обоих способах ее тестирования, имелась группа больных (~20%), у которых интенсификация АЭ регистрировалась только при стандартном тестировании, но не в потоке. Эти пациенты характеризовалась улучшенными показателями микроциркуляции, особенно в условиях гипоперфузии. Заключение. Таким образом, при СД стандартные признаки усиленной АЭ могли сочетаться с нормальным соотношением АЭ и ДЭ в потоке. Introduction. The concept of abnormal erythrocyte aggregation (EA) was developed from studying EA in the absence of flow that may impact this process. Aim: to compare the processes of EA and erythrocyte disaggregation (ED) at rest and in flow in patients with diabetes mellitus (DM). Materials and Methods. The study analyzed venous blood samples from patients with type 1 DM and clinically healthy subjects. Erythrocyte deformability was monitored using ectacytometry. The kinetics of EA and ED was measured by backscattering utilizing laser-assisted rotational aggregometer in 2 ways to determine: (1) the standard characteristics of EA at rest and shear ED, and (2) the ratio of EA and ED intensities in flow with an equal but oppositely directed change in its speed – shear rate γ ~(4–80) s–1. Microcirculation in the skin of the patients’ hands was assessed using laser Doppler flowmetry. Results. During flow acceleration in healthy subjects, ED dominance replaced EA dominance, particularly at a γth≤ ~18 s–1 threshold; age-related deterioration of erythrocyte deformability and augmentation of EA were only observed in the subgroup with γth> ~18 s–1, as detected by standard methods. Patients with
导言。病理红细胞聚集（AE）的概念是在没有流动影响这一过程的情况下对其进行研究的基础上形成的。研究目的：比较糖尿病（DM）患者在静息和流动状态下的红细胞聚集（AE）和红细胞分解（DE）过程。材料和方法。对 1 型糖尿病患者和健康人的静脉血样本进行了研究。通过外显子测定法监测红细胞的变形性。通过使用旋转聚集仪测量反向散射强度来研究 AE 和 DE 的动力学，方法有两种：(1) 确定静止时 AE 和剪切 DE 的标准值；(2) 在流速-剪切率 γ~ (4-80) s-1 变化相同但方向不同的情况下，AE 和 DE 强度之比。通过激光多普勒血流测量仪检测了患者手部皮肤的微循环。结果显示在健康人中，随着血流加速，AE的优势被DE的优势所取代，主要是在γn≤ ~18 s-1的阈值剪切率时；只有在γn> ~18 s-1的亚组中，才观察到与年龄有关的红细胞变形性恶化和标准方法检测到的AE增强。在 DM 中，存在 AE 增强的标准迹象，流速中的γ̇n 值增加，随着流速的加快，AE 和 DE 主导地位经常出现混乱交替。除了在两种 AE 测试模式下均出现 AE 异常的患者外，还有一组患者（约占 20%）仅在标准测试中记录到 AE 增强，但在流动测试中没有记录到。这些患者的特点是微循环指数得到改善，尤其是在低灌注条件下。结论因此，在糖尿病患者中，AE增强的标准体征可与血流中AE和DE的正常比率相结合。引言。异常红细胞聚集（EA）的概念是在研究可能影响这一过程的无血流情况下的 EA 时提出的。目的：比较糖尿病（DM）患者在静息和流动状态下的 EA 和红细胞分解（ED）过程。材料和方法。研究分析了 1 型糖尿病患者和临床健康人的静脉血样本。使用外显子测定法监测红细胞变形性。利用激光辅助旋转聚集仪的反向散射法测量 EA 和 ED 的动力学，通过两种方法确定：(1) EA 在静止时和剪切 ED 的标准特性；(2) EA 和 ED 强度在速度变化（剪切速率γ ~(4-80) s-1）相等但方向相反的流动中的比率。使用激光多普勒血流测量仪评估了患者手部皮肤的微循环。结果显示在健康人的血流加速过程中，ED主导取代了EA主导，尤其是在γth≤ ~18 s-1阈值时；根据标准方法检测，只有在γth> ~18 s-1的亚组中才能观察到与年龄相关的红细胞变形性恶化和EA增强。DM 患者表现出典型的静息时 EA 增强和 γthin 流量值增加的迹象。除了正常的 ED 主导取代 EA 主导外，当血流加速时，还经常观察到它们的混乱旋转。同时，除了无论采用哪种测试方法都存在 EA 异常的患者群体外，约有 20% 的患者仅通过标准测试而非血流记录到 EA 强化。这部分患者表现出微循环增强，尤其是在低灌注条件下。结论因此，在糖尿病患者中，EA增强的典型表现可与EA和ED在血流中的正常比率相结合。
{"title":"Abnormal erythrocyte aggregation in quiescent and flowing blood","authors":"И.А. Соколова, В.Б. Кошелев, А.А. Фабричнова, Андрей Александрович Глазков, Ю.А. Ковалёва, А.А. Шахназаров","doi":"10.25555/thr.2024.1.1085","DOIUrl":"https://doi.org/10.25555/thr.2024.1.1085","url":null,"abstract":"Введение. Представление о патологической агрегации эритроцитов (АЭ) складывалось на основании ее изучения в отсутствие течения, способного влиять на этот процесс. Цель исследования: сопоставление процессов АЭ и дезагрегации эритроцитов (ДЭ) в покое и в потоке у больных сахарным диабетом (СД). Материалы и методы. Исследовали пробы венозной крови при СД 1-го типа и у здоровых лиц. Деформируемость эритроцитов контролировали методом эктацитометрии. Кинетику АЭ и ДЭ изучали путем измерения интенсивности обратного светорассеяния с помощью ротационного агрегометра двумя способами, определяя (1) стандартные значения АЭ в покое и сдвиговой ДЭ и (2) соотношение интенсивности АЭ и ДЭ в потоке при равном, но разнонаправленном изменении его скорости – скорость сдвига γ̇~ (4–80) с–1. Микроциркуляцию в коже руки пациентов тестировали методом лазерной доплеровской флоуметрии. Результаты. У здоровых лиц по мере ускорения потока доминирование АЭ сменялось доминированием ДЭ, в основном при пороговой скорости сдвига γ̇п≤ ~18 с–1; возрастное ухудшение деформируемости эритроцитов и усиление АЭ, выявляемое стандартным способом, наблюдали лишь в подгруппе с γ̇п> ~18 с–1. При СД имелись стандартные признаки усиленной АЭ, увеличенные значения γ̇пв потоке, и по мере ускорения потока нередко наблюдалось хаотическое чередование доминирования АЭ и ДЭ. Кроме пациентов с аномалиями АЭ, проявлявшимися при обоих способах ее тестирования, имелась группа больных (~20%), у которых интенсификация АЭ регистрировалась только при стандартном тестировании, но не в потоке. Эти пациенты характеризовалась улучшенными показателями микроциркуляции, особенно в условиях гипоперфузии. Заключение. Таким образом, при СД стандартные признаки усиленной АЭ могли сочетаться с нормальным соотношением АЭ и ДЭ в потоке.\u0000 Introduction. The concept of abnormal erythrocyte aggregation (EA) was developed from studying EA in the absence of flow that may impact this process. Aim: to compare the processes of EA and erythrocyte disaggregation (ED) at rest and in flow in patients with diabetes mellitus (DM). Materials and Methods. The study analyzed venous blood samples from patients with type 1 DM and clinically healthy subjects. Erythrocyte deformability was monitored using ectacytometry. The kinetics of EA and ED was measured by backscattering utilizing laser-assisted rotational aggregometer in 2 ways to determine: (1) the standard characteristics of EA at rest and shear ED, and (2) the ratio of EA and ED intensities in flow with an equal but oppositely directed change in its speed – shear rate γ ~(4–80) s–1. Microcirculation in the skin of the patients’ hands was assessed using laser Doppler flowmetry. Results. During flow acceleration in healthy subjects, ED dominance replaced EA dominance, particularly at a γth≤ ~18 s–1 threshold; age-related deterioration of erythrocyte deformability and augmentation of EA were only observed in the subgroup with γth> ~18 s–1, as detected by standard methods. Patients with ","PeriodicalId":24053,"journal":{"name":"Тромбоз, гемостаз и реология","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-03-22","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"140216543","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2024-03-22DOI: 10.25555/thr.2024.1.1083
Н.Ю. Хорькова, Т. П. Гизатулина, Е.А. Горбатенко, А.В. Белокурова, А.В. Забытова
Введение. Фибрилляция предсердий (ФП) – прогностически неблагоприятная аритмия, ассоциирующаяся с пятикратным увеличением риска тромбоэмболических осложнений, источником которых является тромб ушка левого предсердия (УЛП). Цель исследования: изучить роль полиморфизма генов тромбофилии у пациентов с неклапанной ФП и тромбозом УЛП. Материалы и методы. В проспективное исследование включены 86 пациентов с неклапанной ФП (53 мужчины и 33 женщины, средний возраст 58,35 ± 9,34 лет): 60 пациентов с тромбозом УЛП (основная группа), 26 пациентов – без тромбоза УЛП (контрольная группа). Всем пациентам выполнялись лабораторные методы исследования с определением параметров коагуляционного и тромбоцитарного звеньев гемостаза и молекулярно-генетическое тестирование: FII 20210 G > A, FV 1691 G > A, FVII 10976 G > A, F13 G > T, FGB 455 G > A, ITGA2 807 C > T, ITGB3 1565 Т > С, PAI‑1–675 5G > 4G. Результаты. У пациентов с наличием тромбоза УЛП в сравнении с контрольной группой отмечена более частая встречаемость генов тромбоцитарного звена гемостаза – полиморфизма 807 T гена ITGA2 (51,7% и 23,1%; р = 0,014) и 1565 С гена ITGB3 (23,3% и 3,8%; р = 0,032). Не выявлено значимых различий по показателям агрегометрии между группами в зависимости от наличия мутантных аллелей ITGA2 и ITGB3. Сочетание мутантных аллелей обоих генов интегринов является прогностически неблагоприятной комбинацией для развития тромбоза и ассоциируется с увеличенным индексом объема левого предсердия (47,5 ± 13,3 мл/м2) в отличие от изолированного присутствия мутаций одного из интегринов — ITGA2 или ITGB3 (37,3 ± 9,5 мл/м2), либо полного отсутствия данных мутаций (36,1 ± 10,7 мл/м2). Заключение. У пациентов с ФП и тромбозом УЛП значимо чаще встречается неблагоприятная комбинация носительства мутантных аллелей генов ITGA2 и ITGВ3, ассоциирующаяся с выраженностью структурного ремоделирования левого предсердия и не связанная с агрегационной активностью тромбоцитов. troduction. Atrial fibrillation (AF) is cardiac arrhythmia with an unfavorable prognosis. AF is associated with a 5-fold increase in the risk of thromboembolic complications due to a thrombus in the left atrial appendage (LAA). Aim: to study the role of thrombophilia gene polymorphisms in patients with non-valvular AF and LAA thrombosis. Materials and Methods. The prospective study included 86 patients with non-valvular AF (53 men and 33 women with a mean age of 58.35 ± 9.34 years). Among them, 60 patients had LAA thrombosis (main group), while the remaining 26 patients had no such thrombosis (control group). All patients underwent laboratory testing to evaluate coagulation and platelet hemostasis parameters, as well as molecular genetic testing: FII 20210 G > A, FV 1691 G > A, FVII 10976 G > A, F13 G > T, FGB 455 G > A, ITGA2 807 C > T, ITGB3 1565 T > C, PAI‑1–675 5G > 4G. Results. Platelet hemostasis genes were observed more frequently in patients with LAA thrombosis compared with the control group. Specifically, 807T polymorphism of th
{"title":"The role of thrombophilia gene polymorphisms in patients with non-valvular atrial fibrillation and left atrial appendage thrombosis","authors":"Н.Ю. Хорькова, Т. П. Гизатулина, Е.А. Горбатенко, А.В. Белокурова, А.В. Забытова","doi":"10.25555/thr.2024.1.1083","DOIUrl":"https://doi.org/10.25555/thr.2024.1.1083","url":null,"abstract":"Введение. Фибрилляция предсердий (ФП) – прогностически неблагоприятная аритмия, ассоциирующаяся с пятикратным увеличением риска тромбоэмболических осложнений, источником которых является тромб ушка левого предсердия (УЛП). Цель исследования: изучить роль полиморфизма генов тромбофилии у пациентов с неклапанной ФП и тромбозом УЛП. Материалы и методы. В проспективное исследование включены 86 пациентов с неклапанной ФП (53 мужчины и 33 женщины, средний возраст 58,35 ± 9,34 лет): 60 пациентов с тромбозом УЛП (основная группа), 26 пациентов – без тромбоза УЛП (контрольная группа). Всем пациентам выполнялись лабораторные методы исследования с определением параметров коагуляционного и тромбоцитарного звеньев гемостаза и молекулярно-генетическое тестирование: FII 20210 G > A, FV 1691 G > A, FVII 10976 G > A, F13 G > T, FGB 455 G > A, ITGA2 807 C > T, ITGB3 1565 Т > С, PAI‑1–675 5G > 4G. Результаты. У пациентов с наличием тромбоза УЛП в сравнении с контрольной группой отмечена более частая встречаемость генов тромбоцитарного звена гемостаза – полиморфизма 807 T гена ITGA2 (51,7% и 23,1%; р = 0,014) и 1565 С гена ITGB3 (23,3% и 3,8%; р = 0,032). Не выявлено значимых различий по показателям агрегометрии между группами в зависимости от наличия мутантных аллелей ITGA2 и ITGB3. Сочетание мутантных аллелей обоих генов интегринов является прогностически неблагоприятной комбинацией для развития тромбоза и ассоциируется с увеличенным индексом объема левого предсердия (47,5 ± 13,3 мл/м2) в отличие от изолированного присутствия мутаций одного из интегринов — ITGA2 или ITGB3 (37,3 ± 9,5 мл/м2), либо полного отсутствия данных мутаций (36,1 ± 10,7 мл/м2). Заключение. У пациентов с ФП и тромбозом УЛП значимо чаще встречается неблагоприятная комбинация носительства мутантных аллелей генов ITGA2 и ITGВ3, ассоциирующаяся с выраженностью структурного ремоделирования левого предсердия и не связанная с агрегационной активностью тромбоцитов.\u0000 troduction. Atrial fibrillation (AF) is cardiac arrhythmia with an unfavorable prognosis. AF is associated with a 5-fold increase in the risk of thromboembolic complications due to a thrombus in the left atrial appendage (LAA). Aim: to study the role of thrombophilia gene polymorphisms in patients with non-valvular AF and LAA thrombosis. Materials and Methods. The prospective study included 86 patients with non-valvular AF (53 men and 33 women with a mean age of 58.35 ± 9.34 years). Among them, 60 patients had LAA thrombosis (main group), while the remaining 26 patients had no such thrombosis (control group). All patients underwent laboratory testing to evaluate coagulation and platelet hemostasis parameters, as well as molecular genetic testing: FII 20210 G > A, FV 1691 G > A, FVII 10976 G > A, F13 G > T, FGB 455 G > A, ITGA2 807 C > T, ITGB3 1565 T > C, PAI‑1–675 5G > 4G. Results. Platelet hemostasis genes were observed more frequently in patients with LAA thrombosis compared with the control group. Specifically, 807T polymorphism of th","PeriodicalId":24053,"journal":{"name":"Тромбоз, гемостаз и реология","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-03-22","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"140213604","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Условием нормальной жизнедеятельности организма является эффективный транспорт и доставка в органы и их тканевые микрорайоны кислорода и всего спектра веществ, необходимых для метаболизма. Это достигается скоординированной работой всех систем организма и в том числе крови, которая обладает уникальной текучестью и тем самым эффективно решает транспортные задачи. Интегральной реологической характеристикой крови является ее вязкость. Величина последней определяется рядом ключевых параметров, таких как вязкость плазмы, показатель гематокрита, напряжение и скорости сдвига, агрегация и деформируемость эритроцитов. Изменение этих 5 основных реологических характеристик крови и эритроцитов определяет текучесть крови и ее транспортный потенциал. В обзоре рассмотрены возможные причины и механизмы изменений указанного выше комплекса гемореологических характеристик или отдельных элементов как в норме, так и при патологии. The efficient transport and delivery of oxygen and other metabolically necessary substances to the organs and their tissue microregions is crucial for the proper functioning of the body. All body systems, including blood, cooperate. Blood has a unique fluidity that helps it transport substances effectively. Blood viscosity is an integral rheological characteristic that determines its flow properties. The value of blood viscosity is determined by several critical parameters, including plasma viscosity, hematocrit, stress and shear rates, and the aggregation and deformability of erythrocytes. The alteration of these 5 essential rheological characteristics has a significant impact on the fluidity of blood and its transport potential. The article discusses the potential causes and mechanisms responsible for altering the complex of hemorheological characteristics or individual components,both in normal and abnormal conditions.
{"title":"Blood rheology: mechanisms of change","authors":"А.В. Муравьев, И.А. Тихомирова, А.В. Приезжев, А.Е. Луговцов","doi":"10.25555/thr.2024.1.1081","DOIUrl":"https://doi.org/10.25555/thr.2024.1.1081","url":null,"abstract":"Условием нормальной жизнедеятельности организма является эффективный транспорт и доставка в органы и их тканевые микрорайоны кислорода и всего спектра веществ, необходимых для метаболизма. Это достигается скоординированной работой всех систем организма и в том числе крови, которая обладает уникальной текучестью и тем самым эффективно решает транспортные задачи. Интегральной реологической характеристикой крови является ее вязкость. Величина последней определяется рядом ключевых параметров, таких как вязкость плазмы, показатель гематокрита, напряжение и скорости сдвига, агрегация и деформируемость эритроцитов. Изменение этих 5 основных реологических характеристик крови и эритроцитов определяет текучесть крови и ее транспортный потенциал. В обзоре рассмотрены возможные причины и механизмы изменений указанного выше комплекса гемореологических характеристик или отдельных элементов как в норме, так и при патологии.\u0000 The efficient transport and delivery of oxygen and other metabolically necessary substances to the organs and their tissue microregions is crucial for the proper functioning of the body. All body systems, including blood, cooperate. Blood has a unique fluidity that helps it transport substances effectively. Blood viscosity is an integral rheological characteristic that determines its flow properties. The value of blood viscosity is determined by several critical parameters, including plasma viscosity, hematocrit, stress and shear rates, and the aggregation and deformability of erythrocytes. The alteration of these 5 essential rheological characteristics has a significant impact on the fluidity of blood and its transport potential. The article discusses the potential causes and mechanisms responsible for altering the complex of hemorheological characteristics or individual components,both in normal and abnormal conditions.","PeriodicalId":24053,"journal":{"name":"Тромбоз, гемостаз и реология","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-03-22","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"140211967","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Введение. Тромбоциты играют ключевую роль в тромбообразовании, опосредованном вирусной инфекцией, и могут быть первыми клетками крови, которые в большом количестве взаимодействуют с SARS-CoV-2. Снижая активность тромбоцитов, можно предотвратить или отсрочить прогрессирование коронавирусной инфекции. Цель исследования: изучить влияние умифеновира на процесс активации тромбоцитов in vitro и in vivo без и в условиях гиперцитокинемии. Материалы и методы. Эксперименты выполнены на цельной крови кроликов породы Шиншилла и беспородных крыс-самцов. Препаратом сравнения в опытах in vitro была выбрана ацетилсалициловая кислота (АСК). В качестве индуктора агрегации тромбоцитов использовали аденозиндифосфат (АДФ, 5 мкМ). Умифеновир и препарат сравнения (АСК) изучали в концентрациях 100, 10 и 1 мкМ. Гиперцитокинемию воспроизводили при добавлении в тест-систему 10 мкМ раствора липополисахарида (ЛПС; E. coli O111: B4). В опытах in vivo умифеновир (4 мг/кг) вводили однократно внутрижелудочно за 1 час до исследования; гиперцитокинемию создавали внутривенным введением ЛПС (2 мг/кг) в хвостовую вену крысы. Результаты. Умифеновир в изученных концентрациях не оказывал защитного действия в отношении АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов in vitro, а в условиях гиперцитокинемии проявлял высокую антиагрегантную активность и по значению концентрации, ингибирующей агрегацию тромбоцитов на 50% (IC50), превосходил АСК в 4,6 раза. В опытах in vivo в условиях гиперцитокинемии антиагрегантный эффект умифеновира увеличивался в 1,7 раза по сравнению с его эффектом на интакных животных. Заключение. Cпособность умифеновира стабилизировать процессы гемостаза и, в частности, его позитивное действиена процесс агрегации тромбоцитов может внести существенный вклад в снижение риска развития COVID-19-ассоциированных тромбозов. Introduction. Platelets play a crucial role in thrombosis-mediated viral infection and may be the first blood cells to interact with SARS-CoV-2 in large numbers. Reducing platelet activity may prevent or delay the progression of coronavirus infection. Aim: to study the effects of umifenovir on platelet activation in vitro and in vivo in normal and hypercytokinemic conditions. Materials and Мethods. Experiments were conducted using whole blood samples from Chinchilla rabbits and mongrel male rats. In vitro experiments employed acetylsalicylic acid (ASA) as a comparator and adenosine diphosphate (ADP 5 μM) as a platelet aggregation inducer. Umifenovir and ASA were studied at concentrations of 100, 10, and 1 μM. Hypercytokinemia was simulated by adding 10 μM lipopolysaccharide solution (LPS; E. coli O111: B4) to the test system. Umiphenovir (4 mg/kg) was administered intragastrically once, 1 hour before the study in the in vivo experiments. Hypercytokinemia was induced by injecting LPS (2 mg/kg) intravenously into the rat tail vein. Results. Umifenovir did not protect against ADP-induced platelet aggregation in vitro; however, it exhibited high antiplatelet activit
{"title":"Antiplatelet effects of umifenovir in hypercytokinemia","authors":"Александр Алексеевич Спасов, А.Ф. Кучерявенко, В.С. Сиротенко, К.А. Гайдукова, Г.М. Усков","doi":"10.25555/thr.2024.1.1086","DOIUrl":"https://doi.org/10.25555/thr.2024.1.1086","url":null,"abstract":"Введение. Тромбоциты играют ключевую роль в тромбообразовании, опосредованном вирусной инфекцией, и могут быть первыми клетками крови, которые в большом количестве взаимодействуют с SARS-CoV-2. Снижая активность тромбоцитов, можно предотвратить или отсрочить прогрессирование коронавирусной инфекции. Цель исследования: изучить влияние умифеновира на процесс активации тромбоцитов in vitro и in vivo без и в условиях гиперцитокинемии. Материалы и методы. Эксперименты выполнены на цельной крови кроликов породы Шиншилла и беспородных крыс-самцов. Препаратом сравнения в опытах in vitro была выбрана ацетилсалициловая кислота (АСК). В качестве индуктора агрегации тромбоцитов использовали аденозиндифосфат (АДФ, 5 мкМ). Умифеновир и препарат сравнения (АСК) изучали в концентрациях 100, 10 и 1 мкМ. Гиперцитокинемию воспроизводили при добавлении в тест-систему 10 мкМ раствора липополисахарида (ЛПС; E. coli O111: B4). В опытах in vivo умифеновир (4 мг/кг) вводили однократно внутрижелудочно за 1 час до исследования; гиперцитокинемию создавали внутривенным введением ЛПС (2 мг/кг) в хвостовую вену крысы. Результаты. Умифеновир в изученных концентрациях не оказывал защитного действия в отношении АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов in vitro, а в условиях гиперцитокинемии проявлял высокую антиагрегантную активность и по значению концентрации, ингибирующей агрегацию тромбоцитов на 50% (IC50), превосходил АСК в 4,6 раза. В опытах in vivo в условиях гиперцитокинемии антиагрегантный эффект умифеновира увеличивался в 1,7 раза по сравнению с его эффектом на интакных животных. Заключение. Cпособность умифеновира стабилизировать процессы гемостаза и, в частности, его позитивное действиена процесс агрегации тромбоцитов может внести существенный вклад в снижение риска развития COVID-19-ассоциированных тромбозов.\u0000 Introduction. Platelets play a crucial role in thrombosis-mediated viral infection and may be the first blood cells to interact with SARS-CoV-2 in large numbers. Reducing platelet activity may prevent or delay the progression of coronavirus infection. Aim: to study the effects of umifenovir on platelet activation in vitro and in vivo in normal and hypercytokinemic conditions. Materials and Мethods. Experiments were conducted using whole blood samples from Chinchilla rabbits and mongrel male rats. In vitro experiments employed acetylsalicylic acid (ASA) as a comparator and adenosine diphosphate (ADP 5 μM) as a platelet aggregation inducer. Umifenovir and ASA were studied at concentrations of 100, 10, and 1 μM. Hypercytokinemia was simulated by adding 10 μM lipopolysaccharide solution (LPS; E. coli O111: B4) to the test system. Umiphenovir (4 mg/kg) was administered intragastrically once, 1 hour before the study in the in vivo experiments. Hypercytokinemia was induced by injecting LPS (2 mg/kg) intravenously into the rat tail vein. Results. Umifenovir did not protect against ADP-induced platelet aggregation in vitro; however, it exhibited high antiplatelet activit","PeriodicalId":24053,"journal":{"name":"Тромбоз, гемостаз и реология","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-03-22","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"140213539","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Введение. Перспективным направлением в лечении иммунной тромбоцитопении в настоящее время является использование агонистов тромбопоэтиновых рецепторов, среди которых широко используется пептидное антитело ромиплостим. Цели исследования: изучение безопасности, переносимости и фармакодинамической эквивалентности, а также предварительное изучение фармакокинетических свойств и иммуногенности исследуемого препарата Стимплейт в сравнении с референтным препаратом Энплейт при однократном подкожном введении здоровым добровольцам. Материалы и методы. В открытое рандомизированное перекрестное в двух периодах исследование безопасности, переносимости, фармакодинамики (ФД) и фармакокинетики (ФК) исследуемого препарата в сравнении с референтным препаратом были включены 30 здоровых добровольцев в возрасте 18–49 лет, рандомизированных в соотношении 1:1 в 2 группы. Для сравнительной оценки свойств препаратов в группе 1 в периоде I вводился исследуемый препарат в дозе 2 мкг/кг, в периоде II – референтный препарат в дозе 2 мкг/кг; в группе 2 препараты вводились в обратной последовательности в дозе 2 мкг/кг. Результаты. При межгрупповом сравнении количества тромбоцитов статистически значимых различий ни в одной из временных точек (от момента введения исследуемого и референтного препаратов) не выявлено (p > 0,05). Проведенное межгрупповое сравнение ФД параметров – максимального уровня тромбоцитов (Рmax), площади под кривой («уровень тромбоцитов – время», AUCPlt), времени регистрации максимального уровня тромбоцитов (Тmax), отношения максимального уровня тромбоцитов к исходному (до введения препарата, Pmax/P0) не выявило статистически значимых различий между группами (p > 0,05). Продемонстрирована фармакодинамическая эквивалентность исследуемого и референтного препаратов. Проведенный фармакокинетический анализ продемонстрировал высокую вариабельность параметров ФК. Статистически значимых различий между группами по концентрации ромиплостима в крови не выявлено (p > 0,05), что свидетельствует о схожести фармакокинетических профилей исследуемого и референтного препарата. Заключение. Препарат Стимплейт в сравнении с референтным препаратом у здоровых добровольцев при однократном подкожном введении хорошо переносился, был сопоставим по изучаемым параметрам безопасности и иммуногенности, был эквивалентен по параметрам ФД и имел схожий фармакокинетический профиль. Introduction. Thrombopoietin receptor agonists, such as widely used peptide antibody romiplostim, are currently a promising direction in the treatment of immune thrombocytopenia. Aims: to study safety, tolerability and pharmacodynamic equivalence, as well as to preliminary evaluate the pharmacokinetic properties and immunogenicity of the study drug Stimplate compared with the reference drug Enplate when administered as a single subcutaneous injection in healthy volunteers. Materials and Methods. An open-label randomized, two-period crossover study was conducted to evaluate the safety, tolerability, pharmacodynamics
{"title":"Results of an open-label randomized crossover comparative study of the safety, pharmacodynamics and pharmacokinetics of romiplostim in healthy volunteers","authors":"А.Л. Вёрткин, Г.Ю. Кнорринг, И.В. Рогова, П.О. Асадуллин, С.А. Кучер, В.А. Харьковский, Ю.В. Седякина, О.А. Маркова, Р.О. Матюшина, А.Ю. Борозинец","doi":"10.25555/thr.2024.1.1090","DOIUrl":"https://doi.org/10.25555/thr.2024.1.1090","url":null,"abstract":"Введение. Перспективным направлением в лечении иммунной тромбоцитопении в настоящее время является использование агонистов тромбопоэтиновых рецепторов, среди которых широко используется пептидное антитело ромиплостим. Цели исследования: изучение безопасности, переносимости и фармакодинамической эквивалентности, а также предварительное изучение фармакокинетических свойств и иммуногенности исследуемого препарата Стимплейт в сравнении с референтным препаратом Энплейт при однократном подкожном введении здоровым добровольцам. Материалы и методы. В открытое рандомизированное перекрестное в двух периодах исследование безопасности, переносимости, фармакодинамики (ФД) и фармакокинетики (ФК) исследуемого препарата в сравнении с референтным препаратом были включены 30 здоровых добровольцев в возрасте 18–49 лет, рандомизированных в соотношении 1:1 в 2 группы. Для сравнительной оценки свойств препаратов в группе 1 в периоде I вводился исследуемый препарат в дозе 2 мкг/кг, в периоде II – референтный препарат в дозе 2 мкг/кг; в группе 2 препараты вводились в обратной последовательности в дозе 2 мкг/кг. Результаты. При межгрупповом сравнении количества тромбоцитов статистически значимых различий ни в одной из временных точек (от момента введения исследуемого и референтного препаратов) не выявлено (p > 0,05). Проведенное межгрупповое сравнение ФД параметров – максимального уровня тромбоцитов (Рmax), площади под кривой («уровень тромбоцитов – время», AUCPlt), времени регистрации максимального уровня тромбоцитов (Тmax), отношения максимального уровня тромбоцитов к исходному (до введения препарата, Pmax/P0) не выявило статистически значимых различий между группами (p > 0,05). Продемонстрирована фармакодинамическая эквивалентность исследуемого и референтного препаратов. Проведенный фармакокинетический анализ продемонстрировал высокую вариабельность параметров ФК. Статистически значимых различий между группами по концентрации ромиплостима в крови не выявлено (p > 0,05), что свидетельствует о схожести фармакокинетических профилей исследуемого и референтного препарата. Заключение. Препарат Стимплейт в сравнении с референтным препаратом у здоровых добровольцев при однократном подкожном введении хорошо переносился, был сопоставим по изучаемым параметрам безопасности и иммуногенности, был эквивалентен по параметрам ФД и имел схожий фармакокинетический профиль.\u0000 Introduction. Thrombopoietin receptor agonists, such as widely used peptide antibody romiplostim, are currently a promising direction in the treatment of immune thrombocytopenia. Aims: to study safety, tolerability and pharmacodynamic equivalence, as well as to preliminary evaluate the pharmacokinetic properties and immunogenicity of the study drug Stimplate compared with the reference drug Enplate when administered as a single subcutaneous injection in healthy volunteers. Materials and Methods. An open-label randomized, two-period crossover study was conducted to evaluate the safety, tolerability, pharmacodynamics ","PeriodicalId":24053,"journal":{"name":"Тромбоз, гемостаз и реология","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-03-22","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"140214504","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
У больных с тяжелыми наследственными заболеваниями, в том числе при гемофилии, нередко наблюдается развитие различных психических нарушений, среди которых, как правило, преобладают депрессия и повышенная тревожность. Наименее изучена на сегодняшний день у больных гемофилией проблема виктимного поведения, что в большинстве случаев сопряжено с повышенной травматизацией и значимым снижением качества жизни. Представлены 4 клинических случая больных гемофилией с различными типами виктимного поведения: паранойяльный, диссоциативный, диссоциальный, зависимый. У больных с виктимностью была отмечена низкая приверженность к лечению, повышенная травматизация и значимое снижение качества жизни. В зависимости от типа виктимности подробно описаны причины получения травм: агрессивное поведение, роль пассивной жертвы, игнорирование опасных ситуаций и создание регулярных конфликтных ситуаций. Показано, что наличие виктимного поведения у больных гемофилией оказывает значительное влияние на здоровье и риски травматизации. Необходимо разрабатывать стандартизированные инструменты оценки для диагностики виктимного поведения, позволяющие в дальнейшем минимизировать провоцирующие факторы для каждого типа виктимности у больных. Patients with severe hereditary diseases, including hemophilia, often develop various mental disorders, with depression and increased anxiety being the most common. The issue of victim behavior in patients with hemophilia has been least studied to date, which in most cases is associated with increased trauma and a significant reduction in quality of life. We present 4 clinical cases of hemophilia patients with different types of victim behavior: paranoid, dissociative, antisocial, and dependent. Patients with a victim mentality exhibit low adherence to treatment, increased trauma, and a significant reduction in their quality of life. The causes of injury, depending on the type of victimization, are described in detail, including aggressive behavior, the role of a passive victim, ignoring dangerous situations, and creating regular conflict situations. Victim behavior in patients with hemophilia has been shown to have a significant impact on health and the risks of injury. Standardized assessment tools should be developed for diagnosing victim behavior, which can minimize provoking factors for each type of victimization in patients.
{"title":"Victim behavior in hemophilia patients","authors":"А.А. Королева, Т.Ю. Полянская, Д.Э. Выборных, В.Ю. Зоренко","doi":"10.25555/thr.2024.1.1092","DOIUrl":"https://doi.org/10.25555/thr.2024.1.1092","url":null,"abstract":"У больных с тяжелыми наследственными заболеваниями, в том числе при гемофилии, нередко наблюдается развитие различных психических нарушений, среди которых, как правило, преобладают депрессия и повышенная тревожность. Наименее изучена на сегодняшний день у больных гемофилией проблема виктимного поведения, что в большинстве случаев сопряжено с повышенной травматизацией и значимым снижением качества жизни. Представлены 4 клинических случая больных гемофилией с различными типами виктимного поведения: паранойяльный, диссоциативный, диссоциальный, зависимый. У больных с виктимностью была отмечена низкая приверженность к лечению, повышенная травматизация и значимое снижение качества жизни. В зависимости от типа виктимности подробно описаны причины получения травм: агрессивное поведение, роль пассивной жертвы, игнорирование опасных ситуаций и создание регулярных конфликтных ситуаций. Показано, что наличие виктимного поведения у больных гемофилией оказывает значительное влияние на здоровье и риски травматизации. Необходимо разрабатывать стандартизированные инструменты оценки для диагностики виктимного поведения, позволяющие в дальнейшем минимизировать провоцирующие факторы для каждого типа виктимности у больных.\u0000 Patients with severe hereditary diseases, including hemophilia, often develop various mental disorders, with depression and increased anxiety being the most common. The issue of victim behavior in patients with hemophilia has been least studied to date, which in most cases is associated with increased trauma and a significant reduction in quality of life. We present 4 clinical cases of hemophilia patients with different types of victim behavior: paranoid, dissociative, antisocial, and dependent. Patients with a victim mentality exhibit low adherence to treatment, increased trauma, and a significant reduction in their quality of life. The causes of injury, depending on the type of victimization, are described in detail, including aggressive behavior, the role of a passive victim, ignoring dangerous situations, and creating regular conflict situations. Victim behavior in patients with hemophilia has been shown to have a significant impact on health and the risks of injury. Standardized assessment tools should be developed for diagnosing victim behavior, which can minimize provoking factors for each type of victimization in patients.","PeriodicalId":24053,"journal":{"name":"Тромбоз, гемостаз и реология","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-03-22","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"140211377","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
В настоящее время для профилактического лечения у больных гемофилией А широко используют препараты с пролонгированным период полувыведения. Одним из таких препаратов является эфмороктоког альфа – рекомбинантный фактор VIII (rFVIII) с удлиненным В-доменом, ковалентно связанный с Fc-доменом человеческого иммуноглобулина G1. Эфмороктоког альфа зарекомендовал себя как эффективный и безопасный препарат у пациентов с гемофилией А при оперативных вмешательствах, позволивший снизить общий объем израсходованного препарата. Однако опубликованные данные в основном были получены в рамках клинических исследований. В реальной практике описано небольшое количество оперативных вмешательств на фоне гемостатической терапии эфмороктокогом альфа. В данной работе представлен опыт оперативных вмешательств у 16 пациентов, находящихся на терапии эфмороктокогом альфа, которым было выполнено 9 больших и 11 малых операций. Продемонстрирована эффективность и безопасность препарата. Currently, drugs with an extended half-life are widely used for preventive treatment in patients with hemophilia A. Efmoroctocog alfa, a recombinant factor VIII (rFVIII) with an extended B-domain, covalently linked to the Fc-domain of human immunoglobulin G1, is one of these drugs. It has been proven to be effective and safe in patients with hemophilia A during surgical interventions, reducing the total amount of drug consumed. However, published data were mainly obtained from clinical studies. In real-world practice, only a few surgical interventions have been described in the context of hemostatic therapy with efmoroctocog alfa. This paper presents the experience of surgical interventions in 16 patients undergoing therapy with efmoroctocog alfa who underwent 9 major and 11 minor operations. The efficacy and safety of the drug have been demonstrated.
目前，具有延长半衰期的药物被广泛用于血友病 A 患者的预防性治疗。其中一种药物是efmoroctocog alpha，它是一种重组因子VIII（rFVIII），具有与人免疫球蛋白G1的Fc域共价连接的细长B域。事实证明，Efmoroctocog alfa 对 A 型血友病患者进行外科手术治疗既有效又安全，还能减少药物浪费总量。然而，已公布的数据主要是在临床试验中获得的。在实际操作中，有少量外科手术是在使用易孚克妥昔单抗止血治疗的背景下进行的。本文介绍了 16 名接受依氟辛酸治疗的患者的手术治疗经验，这些患者接受了 9 次大手术和 11 次小手术。证明了该药物的有效性和安全性。Efmoroctocog alfa 是一种重组因子 VIII (rFVIII)，具有扩展的 B 域，与人类免疫球蛋白 G1 的 Fc 域共价连接。事实证明，它对 A 型血友病患者进行外科手术治疗既有效又安全，还能减少药物总用量。不过，已发表的数据主要来自临床研究。在现实世界的实践中，只有少数外科手术在使用依氟辛酸α止血治疗的情况下进行过描述。本文介绍了 16 名接受依氟辛克α治疗的患者的手术干预经验，这些患者分别接受了 9 次大手术和 11 次小手术。该药物的有效性和安全性已得到证实。
{"title":"Experience with efmoroctocog alfa during musculoskeletal surgery in patients with severe hemophilia A","authors":"В.Ю. Зоренко, Т.Ю. Полянская, Е.Е. Карпов, Н.В. Садыкова, М.С. Сампиев, Г.В. Мишин, А.В. Голобоков, Д.Ю. Петровский, А.А. Королева, А.Ю. Ким","doi":"10.25555/thr.2024.1.1091","DOIUrl":"https://doi.org/10.25555/thr.2024.1.1091","url":null,"abstract":"В настоящее время для профилактического лечения у больных гемофилией А широко используют препараты с пролонгированным период полувыведения. Одним из таких препаратов является эфмороктоког альфа – рекомбинантный фактор VIII (rFVIII) с удлиненным В-доменом, ковалентно связанный с Fc-доменом человеческого иммуноглобулина G1. Эфмороктоког альфа зарекомендовал себя как эффективный и безопасный препарат у пациентов с гемофилией А при оперативных вмешательствах, позволивший снизить общий объем израсходованного препарата. Однако опубликованные данные в основном были получены в рамках клинических исследований. В реальной практике описано небольшое количество оперативных вмешательств на фоне гемостатической терапии эфмороктокогом альфа. В данной работе представлен опыт оперативных вмешательств у 16 пациентов, находящихся на терапии эфмороктокогом альфа, которым было выполнено 9 больших и 11 малых операций. Продемонстрирована эффективность и безопасность препарата.\u0000 Currently, drugs with an extended half-life are widely used for preventive treatment in patients with hemophilia A. Efmoroctocog alfa, a recombinant factor VIII (rFVIII) with an extended B-domain, covalently linked to the Fc-domain of human immunoglobulin G1, is one of these drugs. It has been proven to be effective and safe in patients with hemophilia A during surgical interventions, reducing the total amount of drug consumed. However, published data were mainly obtained from clinical studies. In real-world practice, only a few surgical interventions have been described in the context of hemostatic therapy with efmoroctocog alfa. This paper presents the experience of surgical interventions in 16 patients undergoing therapy with efmoroctocog alfa who underwent 9 major and 11 minor operations. The efficacy and safety of the drug have been demonstrated.","PeriodicalId":24053,"journal":{"name":"Тромбоз, гемостаз и реология","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-03-22","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"140214527","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
京公网安备 11010802042870号
京ICP备2023020795号-1
扫码关注我们
求助内容：
应助结果提醒方式：