Individualized therapy of hemophilia A with efmoroctocog alfa considering the clinical phenotype and prothrombotic risks caused by FV Leiden mutation

Abstract

Современная заместительная терапия гемофилии позволила снизить риск жизнеугрожающих кровотечений и увеличить продолжительность жизни практически до среднепопуляционной. Актуальной проблемой остается гемофилическая полиартропатия. Профилактический режим терапии позволил уменьшить количество гемартрозов, однако проблемой остается комплаентность пациентов. Одной из стратегий повышения комплаентности, наряду с появлением препаратов нефакторной терапии, является применение препаратов факторов свёртывания крови с пролонгированным периодом полувыведения (в том числе эфмороктокога альфа), что позволяет уменьшить количество внутривенных инъекций. В то же время интенсификация лечения гемофилии актуализирует вопрос безопасности использования новых препаратов при наличии маркеров тромбофилии. Описывается все больше случаев развития тромбозов у пациентов с гемофилией, что связано как с увеличением продолжительности жизни, так и с проведением обширных оперативных вмешательств с высокодозной периоперационной профилактикой. Представляется перспективной оценка индивидуальных протромботических рисков, включающих генетические и негенетические маркеры. Неко­торые маркеры, помимо ожидаемого протромботического действия, оказывают протективное влияние на клиническое течение гемофилии. Собственные данные свидетельствуют в пользу последнего: у пациентов с мутацией FV Leiden отмечалось меньшее число пораженных суставов и более лёгкие степени поражения. Представляем 2 клинических случая применения эфмороктокога альфа у пациентов с тяжелой формой гемофилии А со сходными антропоме­трическими и лабораторными данными, но с различным статусом по мутации FV Leiden и фенотипу заболевания. Введение в дозе 50 МЕ/кг позволило достигнуть нормокоагуляции у обоих пациентов, что дополнительно подтверждено тестом генерации тромбина, и выполнить малоинвазивные вмешательства без геморрагических осложнений. При этом использование эфмороктокога альфа не индуцировало гиперкоагуляцию в обоих случаях. Полученные данные свидетельствуют о предпочтительности данной терапии для обоих пациентов в условиях различного клинического фенотипа и протромботического риска. Factor-replacement therapy, modern standard-of-care approach in hemophilia, has significantly reduced the risk of life-threatening bleedings and increased the patients’ life expectancy almost to that of the average population. However, hemophilic arthropathy is still an unresolved problem. Prophylaxis with concentrates of coagulation factors has reduced the number of joint bleeds, but the patients’ compliance remains a serious challenge. To improve the compliance we can use both non-factor therapy and extended half-life factors (such as Efmoroctocog alfa), which reduce the number of intravenous injec­tions. At the same time, intensifying hemophilia care brings up the following question: is it safe to use new drugs in patients with concomitant thrombophilia markers? Nowadays, there is a growing number of publications concerning thromboses in patients with hemophilia, which may be the consequence of extended life expectancy, or intensive perioperative prophylaxis. Assessing individual thrombotic risks, including genetic and non-genetic markers, seems promising. Some markers, besides the expected prothrombotic effect, produce protective effect on the clinical course of hemophilia, which is evidenced by the experience of our department: hemophilic patients with FV Leiden mutation had milder arthropathy in terms of severity and the number of affected joints. Here we present 2 clinical cases of Efmoroctocog alfa use in patients with severe hemophilia A with similar anthropometric and laboratory characteristics but with different FV Leiden mutation status and disease phenotype. A dose of 50 IU/kg allowed for achieving normal coagulation in both patients, which was additionally confirmed by thrombin generation test, and performing minor surgery with no hemorrhagic complications. At the same time, the use of Efmoroctocog alfa did not induce hypercoagulation in both cases. Our data illustrate that Efmoroctocog alfa is preferable for both patients, considering different clinical phenotype and prothrombotic risk.