Radiothérapie interne vectorisée au 18F-PSMA-1007 dans le cancer de la prostate améliorée par sono-perméabilisation dans un modèle préclinique murin

Abstract

La radiothérapie interne ciblant l’antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) est une approche thérapeutique efficace pour le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration. Malgré des résultats cliniques prometteurs, les effets secondaires ont un impact sur le bien-être du patient. L’un des défis est d’assurer une diffusion rapide dans toute la tumeur des agents de liaison tout en maintenant la fixation spécifique à la tumeur, afin de réduire les doses injectées. Récemment, il a été montré que l’utilisation des ultrasons combinés à l’injection intravasculaire de microbulles de gaz permet d’améliorer la délivrance locale de médicaments dans les tissus tumoraux en perméabilisant transitoirement les barrières vasculaires. Cette étude préclinique évalue l’efficacité de cette méthode sur la biodistribution du radiopharmaceutique diagnostique [18F]F-PSMA-1007. Des souris (n = 12) porteuses de tumeurs LNCaP en sous-cutanée ont été injectées avec 50 μL de microbulles SonoVue. Quatre groupes ont été définis en fonction des paramètres ultrasonores à savoir la pression négative maximale = 0, 200, 500 et 800 kPa et le rapport cyclique = 0,10,30 et 50 %. Chaque souris a reçu une injection i.v. de 5,08 ± 1,66 MBq de [18F]F-PSMA-1007 suivi de 100 μL dextran de rhodamine B (70 kDa, 5 mg/mL). L’accumulation du [18F]F-PSMA-1007 a été évaluée par une imagerie TEP/TDM 2 h post-injection et par biodistribution ex vivo. L’immunofluorescence sera réalisée pour quantifier l’expression de la PSMA, la densité vasculaire et la distribution du dextran dans la tumeur. Aucune lésion ni perturbation de la distribution générale du radiopharmaceutique ont été constatées après application des ultrasons. Le groupe (2) exposé à de faibles impulsions (ID%/cc), 2,45 ± 0,78) et le groupe (3) exposé à des impulsions intermédiaires (2,76 ± 0,79) ont montré une absorption plus élevée du [18F]F-PSMA-1007 dans la tumeur que le groupe contrôle (1,76 ± 0,79) et le groupe (4) exposé à des fortes impulsions. (1,31 ± 0,34). Ainsi, le rapport moyen d’activité entre la tumeur et le sang était de 13,01 ± 1,94 dans le groupe contrôle, de 15,75 ± 4,13 dans le groupe (2), de 14,21 ± 1,03 dans le groupe (3) et de 12,40 ± 3,68. Une exposition ultrasonore d’intensité modérée tend à entraîner une augmentation de la captation du [18F]F-PSMA-1007 dans la tumeur. Cette étude préliminaire démontre un potentiel prometteur de cette approche thérapeutique pour la thérapie ciblée par radioligand.