Le 99mTc-NTP 15-5 : un nouveau radiotraceur compagnon pour évaluer l’efficacité structurale des traitements de fond de l’arthrose : exemple avec la sprifermine

Abstract

Introduction

Au cours du développement de l’arthrose, la destruction de la matrice extracellulaire conduit à la perte totale du cartilage articulaire. Dès lors, ce cartilage et sa matrice apparaissent comme des cibles thérapeutiques d’importance. Les traitements de fond de l’arthrose (DMOADs) sont à l’étude. L’une des difficultés de leur évaluation concerne l’évaluation de leur effet sur le cartilage. Seules la radio standard et l’IRM, peu spécifiques, sont utilisées, mais de nouveaux outils à la fois sensibles et spécifiques sont nécessaires. La pertinence du radiotraceur 99mTc-N-(triéthylammonium)-3-propyl-[15]ane-N5 (99mTc-NTP 15-5) ciblant les protéoglycanes du cartilage pour l’imagerie fonctionnelle de l’arthrose a été évaluée en prenant comme modèle la sprifermine, agent anabolique pour le cartilage, dans un modèle murin d’arthrose.

Matériels et méthodes

L’arthrose a été induite chirurgicalement dans le genou de souris par déstabilisation du ménisque médial (DMM). Les souris DMM ont été traitées par injections intra-articulaires de sprifermine (3 × 10 μg) ou de solution saline. La fixation du 99mTc-NTP 15-5 a été évaluée à différents stades de l’arthrose par imagerie TEMP/TDM jusqu’à 24 semaines après induction. Les altérations du cartilage ont été étudiées par histologie et les scores OARSI ont été établis. La teneur en protéoglycanes articulaires a été quantifiée chez les animaux traités.

Résultats

La fixation du radiotraceur a été visualisée dès 30 minutes après injection, permettant la délimitation des signaux du condyle fémoral et du plateau tibial. Une différence significative dans l’absorption du 99mTc-NTP 15-5 a été observée entre les genoux arthrosiques et controlatéraux, dès les premiers temps après la chirurgie (5–7 semaines). Lorsque les souris ont été traitées avec la sprifermine, l’absorption de 99mTc-NTP 15-5 était significativement augmentée par rapport aux animaux traités avec une solution contrôle (sprifermine vs saline, p < 0,0001, p < 0,0001 et p = 0,0234 à 7, 12 et 24 semaines, respectivement). Cette augmentation était cohérente avec une augmentation de la teneur en protéoglycanes mesurée 5 semaines après la chirurgie (p = 0,0023). Ces résultats ont été confirmés par l’analyse histologique des genoux entiers et le score OARSI.

Conclusion

Ces résultats démontrent le potentiel du 99mTc-NTP 15-5 en tant que nouvel outil radiotraceur compagnon en médecine nucléaire pour le suivi de l’efficacité de futurs traitements de fond de l’arthrose.