Achieving optimal blood coagulation factor VIII activity with a pharmacokinetic approach to choosing prevention in patients with hemophilia A

Abstract

Введение. Гемофилия А – наследственное заболевание, обусловленное дефицитом фактора VIII свертывания крови (FVIII). Основным принципом лечения гемофилии А является проведение специфической заместительной терапии концентратами дефицитного фактора свертывания крови с поддержанием активности, достаточной для предотвращения развития кровотечений. При проведении профилактической терапии общепризнаны целевые значения минимальной активности FVIII 3–5%. Остаточная активность FVIII зависит от множества факторов, в том числе от строения молекулы и фармакокинетических свойств применяемого препарата. Цель исследования: индивидуализированный фармакокинетический подбор режимов профилактики для поддержания минимальной остаточной активности FVIII ≥ 5% у пациентов с гемофилией А. Результаты. Проведено одноцентровое неинтервенционное проспективное исследование с анализом фармакокинетики у 11 пациентов с гемофилией А, находившихся на профилактике рекомбинантным препаратом FVIII – симоктокогом альфа. Результаты сравнивали с историческими данными лечения этих пациентов другими препаратами FVIII. При индивидуально подобранном режиме профилактики симоктокогом альфа у всех пациентов остаточная активность FVIII перед следующей инфузией препарата сохранялась на значимо более высоком уровне по сравнению с терапией другими непролонгированными концентратами препаратов FVIII (6,3% и 1,6%, соответственно), что является ключевым показателем, позволяющим предотвратить развитие кровотечений. Заключение. Продемонстрировано, что на протяжении 12 нед применения симоктокога альфа у 63,6% пациентов не было зарегистрировано ни одного кровотечения, тогда как в этой же группе пациентов средняя годовая частота кровотечений ранее составляла 3,5. Introduction. Hemophilia A is an inherited disorder caused by a deficiency of blood clotting factor VIII (FVIII). The primary treatment for hemophilia A is specific replacement therapy with concentrates of the deficient blood coagulation factor while maintaining activity sufficient to prevent bleeding. For prophylactic treatment, a generally accepted target for minimum FVIII activity is 3–5%. The residual activity of FVIII depends on various factors, including the molecule’s structure and the drug’s pharmacokinetic properties. Aim: individualized pharmacokinetic selection of prophylaxis regimens to maintain minimal residual FVIII activity ≥ 5% in patients with hemophilia A. Results. A single-center non-interventional prospective study with pharmacokinetics analysis included 11 patients with hemophilia A who were receiving prophylaxis with a recombinant FVIII drug, simoctocog alfa. The results were compared with historical data from treating these patients with other FVIII agents. With an individually selected prophylaxis regimen with simoctocog alfa, the residual FVIII activity prior to the next drug infusion remained at a significantly higher level in all patients compared with therapy with other non-extended-release FVIII drug concentrates (6.3% and 1.6%, respectively), which is a key indicator to prevent bleeding. Conclusion. During 12 weeks of treatment with simoctocog alfa, 63.6% of patients experienced no bleeding, compared with a previous average annual bleeding rate of 3.5 in the same group of patients.