Células de glioblastoma multiforme humano generan actividad rítmica de calcio intracelular

Diana Monge-Sanchez, Javier Alejandro Aguirre-Alegria, Denisse García-Villa, Marcelino Montiel-Herrera
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Abstract

El glioblastoma multiforme es un tumor cerebral letal. Los esfuerzos experimentales realizados hasta hoy han mejorado nuestra comprensión sobre la fisiopatología de dicho tumor. Sin embargo, es necesario encontrar objetivos moleculares para identificar vulnerabilidades potenciales y abordar su patogénesis eficientemente. Este trabajo estudió tumores cerebrales de glioblastoma multiforme extirpados de dos pacientes. A través de registros de Ca2+ intracelular in situ e in vitro, RT-PCR de punto final y experimentos histológicos se caracterizó parcialmente el origen de las respuestas de Ca2+ intracelular en células de glioblastoma multiforme humano expuestos a diversas concentraciones extracelulares iónicas y de transmisores químicos. Con ello se encontró que el 70% de las células de glioblastoma multiforme generaron movimientos espontáneos de Ca2+ intracelular, entre los cuales aproximadamente el 9% mostró fluctuaciones rítmicas, incluso en ausencia de calcio y sodio extracelular. Además, los antagonistas de IP3R y SERCA no inhibieron completamente las respuestas de Ca2+ intracelular, mientras que los estudios de RT-PCR mostraron la expresión de S100A9, KCNH1, SLC12A5 y SLC8A1. Estos resultados sugieren la participación de estas proteínas como parte de la maquinaria de señalización celular del glioblastoma multiforme.
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人类多形性胶质母细胞瘤细胞产生节律性细胞内钙活动
多形性胶质母细胞瘤是一种致命的脑肿瘤。迄今为止的实验工作增进了我们对这种肿瘤病理生理学的了解。然而,我们需要分子靶点来确定潜在的薄弱环节,并有效地解决其发病机制。这项工作研究了从两名患者身上切除的多形性胶质母细胞瘤脑肿瘤。通过原位和体外细胞内 Ca2+ 记录、终点 RT-PCR 和组织学实验,对暴露于各种细胞外离子和化学递质浓度的人类多形性胶质母细胞瘤细胞内 Ca2+ 反应的起源进行了部分描述。研究发现,70% 的多形性胶质母细胞瘤细胞会产生自发的细胞内 Ca2+ 运动,其中约 9% 的细胞即使在没有细胞外钙和钠的情况下也会出现节律性波动。此外,IP3R 和 SERCA 拮抗剂并不能完全抑制细胞内 Ca2+ 的反应,而 RT-PCR 研究显示了 S100A9、KCNH1、SLC12A5 和 SLC8A1 的表达。这些结果表明,这些蛋白是多形性胶质母细胞瘤细胞信号机制的组成部分。
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