Analogues de GLP-1 : mésusage mais pas que !

IF 1.8 Q4 TOXICOLOGY Toxicologie Analytique et Clinique Pub Date : 2024-09-10 DOI:10.1016/j.toxac.2024.08.056
V. Prontskus , M. Beurrier , M. Evrard , M. Yéléhé , P. Gillet , A. Fresse
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Abstract

Objectif

Les analogues de GLP-1 sont une classe récente d’antidiabétique ayant récemment fait parler d’eux dans le cadre de leur utilisation dans la prise en charge de l’obésité. Cette nouvelle indication a entrainé un mésusage important de ces antidiabétiques pour la perte de poids, en particulier d’Ozempic® (sémaglutide) et de Trulicity® (dulaglutide) [1], à tel point que des ruptures de stock sont constatées pour ces médicaments. Ces ruptures de stock de plus en plus fréquentes compliquent la situation en obligeant le recours à des analogues différents. Ainsi, dans le cadre de la rupture en Trulicity®, des cas de report de prescription vers Ozempic® ont été signalés.

Méthodes

Nous présentons ici 2 cas de surdosage en Ozempic® après substitution de Trulicity® rapporté à notre CRPV. Ces cas ont été enregistrés dans la base nationale de pharmacovigilance sous les numéros FR-AFSSAPS-NY2024000260 & FR-AFSSAPS-NY2024000204 (CAP 2401-012-526).

Résultats

Cas 1 : homme de 62 ans, diabétique traité habituellement par Trulicity® et metformine. Suite à la rupture de Trucility®, son traitement est substitué par Ozempic® 0,25 mg/semaine. Lors de la 1re administration, le patient tourne le sélecteur de dose pour « ajuster » sa dose et s’injecte l’équivalent de 4 doses de 0,25 mg de sémaglutide (soit 1 mg). Le patient a souffert dans les suites de douleurs abdominales et de vomissements, d’évolution favorable en 48 h sous antiacides. Cas 2 : Homme de 77 ans, diabétique traité habituellement par Trulicity®. Suite à la rupture de Trulicity®, le traitement est substitué par Ozempic® 0,5 mg avec indication du prescripteur d’injecter 5 unités. Lors de la délivrance pharmaceutique le maniement du stylo d’Ozempic® n’a pas été précisé au patient. De ce fait, il a essayé de tourner la molette du sélecteur de dose pour injecter les 5 unités prescrites. Or, ce stylo n’en contient que 4. Le patient n’a donc finalement pu s’injecter le médicament, ce qui a empêché de facto un surdosage. Ce patient a été repassé sous Trulicity® en réponse à cela.

Discussion

Les ruptures de stock de médicaments sont une situation à laquelle sont de plus en plus confrontés les centres antipoison. L’étude CIRUPT [2], [3] réalisée par le réseau des CRPV a également mis en évidence l’impact grandissant de cette problématique sur la santé des patients. Les 2 cas présentés ci-dessus illustrent bien le risque d’erreur médicamenteuse et de surdosage potentiel dans ce contexte.

Conclusion

Les analogues du GLP-1 sont principalement connus des vigilances sanitaires de par leur mésusage pour la perte de poids. Toutefois, le contexte actuel de rupture de stock de Trulicity® a fait émerger une autre problématique, celle des erreurs médicamenteuses avec surdosage possible, à la suite d’une substitution par un autre analogue du GLP-1.

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目的GlP-1 类似物是最近出现的一类抗糖尿病药物,最近因用于治疗肥胖症而备受关注。这一新的适应症已导致这些抗糖尿病药物被大量滥用于减肥,尤其是Ozempic®(赛马鲁肽)和Trulicity®(度拉鲁肽)[1],以至于出现了这些药物的断货现象。越来越频繁的缺货使情况变得更加复杂,因为需要使用不同的类似物。在 Trulicity® 药物短缺的背景下,有报道称出现了将处方药换成 Ozempic® 的病例。方法我们在此介绍向我们的 CRPV 报告的 2 例 Trulicity® 替代后 Ozempic® 药物过量的病例。这些病例记录在国家药物警戒数据库中,编号为 FR-AFSSAPS-NY2024000260 和 FR-AFSSAPS-NY2024000204(CAP 2401-012-526)。结果病例 1:62 岁男性,糖尿病患者,通常使用 Trulicity® 和二甲双胍治疗。停用 Trucility® 后,他的治疗由 Ozempic® 0.25 毫克/周取代。在第一次给药时,患者转动剂量选择器 "调整 "剂量,给自己注射了相当于 4 次剂量的 0.25 毫克塞马鲁肽(即 1 毫克)。患者随后出现腹痛和呕吐,服用抗酸剂后在 48 小时内缓解。病例 2:77 岁的糖尿病患者,通常使用 Trulicity® 治疗。在 Trulicity® 的供应中断后,患者改用 0.5 毫克的 Ozempic® 进行治疗,处方嘱咐患者注射 5 单位。配药时没有告诉患者如何操作 Ozempic® 笔。因此,他试图转动剂量选择器上的旋钮来注射处方中规定的 5 个单位。然而,笔上只有 4 个单位,因此患者无法注射药物,这事实上避免了药物过量。讨论药物缺货是毒物控制中心日益面临的问题。CRPV网络开展的CIRUPT研究[2]、[3]也强调了这一问题对患者健康日益严重的影响。上述两个案例很好地说明了在这种情况下用药错误和潜在过量的风险。然而,Trulicity® 目前的缺货情况引发了另一个问题,即用另一种 GLP-1 类似物替代后可能出现用药过量的用药错误。
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