Cancers de l’ovaire. Des nouvelles molécules pour chaque type histologique ou moléculaire, une avancée vers plus de guérison ?

Abstract

Les cancers de l’ovaire sont hétérogènes avec des caractéristiques moléculaires variées, nécessitant des traitements systémiques personnalisés basés sur ces anomalies. L’adoption de thérapies ciblées a permis d’améliorer les réponses au traitement, prolonger la survie et minimiser les effets secondaires. Les sous-types histologiques et moléculaires de ces cancers, ayant une faible incidence, rendent la recherche clinique complexe, avec peu de progrès médicaux en comparaison aux cancers plus fréquents. Historiquement, les chimiothérapies à base de platine et les taxanes ont été la norme, mais leur efficacité est limitée par la résistance primaire ou secondaire des tumeurs. Les avancées comprennent les inhibiteurs de PARP, particulièrement efficaces chez les patientes avec variants délétères de BRCA ou présentant un déficit de la recombinaison homologue, et les thérapies anti-angiogéniques comme le bévacizumab. Au-delà des carcinomes séreux de haut grade, l’immunothérapie, bien qu’encore à l’étude, les inhibiteurs de MEK, et les inhibiteurs de PI3KCA, ciblent des voies moléculaires spécifiques et offrent de nouvelles perspectives. Les anticorps-médicament conjugués (ADC) représentent une autre innovation, visant des antigènes spécifiques à la surface des cellules tumorales ovariennes. La sélection des patientes pour ces traitements ciblés repose sur des analyses histologiques et/ou moléculaires complexes, nécessitant une approche multidisciplinaire pour une prise en charge optimisée. Malgré les progrès évidents en première ligne, la résistance aux médicaments et l’identification précise des patientes les plus susceptibles de bénéficier de ces thérapies restent des défis majeurs.

Ovarian cancers are heterogeneous with varied molecular characteristics, necessitating personalized systemic treatments based on these abnormalities. The adoption of targeted therapies has improved treatment responses, extended survival, and minimized side effects. The histological and molecular subtypes of these cancers, having a low incidence, make clinical research complex, with few medical advancements compared to more common cancers. Historically, platinum-based chemotherapy and taxanes have been the standard, but their efficacy is limited by primary or secondary tumor resistance. Advances include PARP inhibitors, particularly effective in patients with BRCA deleterious variants or homologous recombination deficiency, and anti-angiogenic therapies such as bevacizumab. PARP inhibitors have shown a significant extension of progression-free survival, especially in patients with homologous recombination deficiency (HRD) in the 1st line setting. Immunotherapy, although still under investigation, MEK inhibitors and PI3KCA inhibitors target specific molecular pathways and offer new perspectives. Antibody-drug conjugates (ADCs) represent another innovation, targeting specific antigens on the ovarian tumor cells surface. Selecting patients for these targeted treatments relies on detailed histological and molecular analyses, requiring a multidisciplinary approach for optimized management. Despite obvious progress in the 1^st line treatment, drug resistance and precise identification of the patients most likely to benefit from these therapies remain significant challenges.