含 FERM 结构域的蛋白质 3 (FRMD3) 在慢性肾功能衰竭中的新作用

背景：目前，将慢性肾脏病（CKD）的疾病严重程度与疾病进展风险联系起来的方法很有限。为了更好地了解这种潜在的关系，我们用 CKD 严重程度的测量指标对 CKD 患者的肾脏转录组进行了分析，并确定 FERM-domain containing protein 3 (FRMD3) 为后续研究的候选基因：方法：利用 RNA-seq 分析了北都柏林肾脏生物库中 CKD 活组织切片的转录组，并将分析结果与临床参数进行了关联。通过询问 FRMD3 的相互作用组来探索 FRMD3 的潜在功能，并通过评估细胞活力、代谢活性和结构标志物来评估慢病毒介导的 FRMD3 基因敲除对人类肾近曲小管上皮细胞的影响：结果：我们确定了 93 个基因子集，这些基因与活检时估计肾小球滤过率和肾小管间质纤维化百分比以及活检后 5 年的 CKD 进展有显著相关性。这些结果与来自外部 432 例肾脏切除样本队列的转录组数据进行了验证。该子集中排名最高的基因之一 FRMD3 以前曾与糖尿病肾病的发病风险有关。通过研究肾小管上皮细胞中 FRMD3 的相互作用组，发现了它与细胞-细胞连接的细胞骨架成分之间的相互作用。敲除肾小管上皮细胞中 FRMD3 的表达会导致细胞内促凋亡活性增加以及 E-Cadherin 的失调：结论：我们发现了一组肾脏特异性转录本与肾脏疾病的严重程度和进展相关，并从中发现了 FRMD3 在肾小管细胞结构和健康中可能扮演的角色。