配体识别和激活 GPR55 的结构基础

亲爱的编辑，人类 G 蛋白偶联受体 55（GPR55）是一种孤儿 GPCR，被称为非典型大麻素受体，即 CB3R。2 有趣的是，据报道利莫那班和 AM251 等 CB1R 拮抗剂也对 GPR55 具有活性，但不同实验室关于利莫那班对 GPR55 的作用的报道并不一致。与主要与 Gi 蛋白偶联的 CB1R 或 CB2R 不同，4 GPR55 激活后可通过与 G12/13 或 Gq 蛋白偶联诱导多种细胞反应。2,3 然而，最近的研究表明，溶血磷脂酰肌醇（LPI）及其 2-arachidonyl 类似物而非内源性大麻素可能是 GPR55 的内源性激动剂。GPR55 主要在脊髓和大直径背根神经节（DRG）中表达，据报道参与调节痛觉感受器的兴奋性和轴突生长。这些生理和病理生理过程凸显了 GPR55 的治疗潜力。值得注意的是，有报道称 GPR55 在某些组织中与 CB1R 或 CB2R 形成异二聚体，这增加了其药理特征的复杂性。