Srdjan Saso Ph.D. , Jen F. Barcroft M.R.C.O.G. , Lorraine S. Kasaven M.R.C.O.G. , Nicolas Galazis M.R.C.O.G. , Bríd Ní Dhonnabháin M.Sc. , Karen J. Grewal M.R.C.O.G. , Timothy Bracewell-Milnes M.R.C.O.G. , Benjamin P. Jones M.R.C.O.G. , Natalie Getreu Ph.D. , Maxine Chan M.R.C.O.G. , Anita Mitra Ph.D. , Maya Al-Memar Ph.D. , Jara Ben-Nagi M.D. , J. Richard Smith Ph.D. , Joseph Yazbek M.D. , Dirk Timmerman Ph.D. , Tom Bourne Ph.D. , Sadaf Ghaem-Maghami Ph.D. , Jan Y. Verbakel Ph.D.
{"title":"An umbrella review of meta-analyses regarding the incidence of female-specific malignancies after fertility treatment","authors":"Srdjan Saso Ph.D. , Jen F. Barcroft M.R.C.O.G. , Lorraine S. Kasaven M.R.C.O.G. , Nicolas Galazis M.R.C.O.G. , Bríd Ní Dhonnabháin M.Sc. , Karen J. Grewal M.R.C.O.G. , Timothy Bracewell-Milnes M.R.C.O.G. , Benjamin P. Jones M.R.C.O.G. , Natalie Getreu Ph.D. , Maxine Chan M.R.C.O.G. , Anita Mitra Ph.D. , Maya Al-Memar Ph.D. , Jara Ben-Nagi M.D. , J. Richard Smith Ph.D. , Joseph Yazbek M.D. , Dirk Timmerman Ph.D. , Tom Bourne Ph.D. , Sadaf Ghaem-Maghami Ph.D. , Jan Y. Verbakel Ph.D.","doi":"10.1016/j.fertnstert.2024.09.023","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"<div><h3>Importance</h3><div>Understanding the potential risks associated with fertility treatments (FTs) can guide clinical decision and patient counseling.</div></div><div><h3>Objective</h3><div>To investigate the validity of the association between the development of female-specific malignancies including ovarian, endometrial, breast, and cervical cancer after FT.</div></div><div><h3>Data Sources</h3><div>A search of systematic reviews and meta-analyses was performed from inception to April 2022 within several databases: Cochrane Database of Systematic Reviews, EMBASE, Google Scholar, and PubMed.</div></div><div><h3>Study Selection and Synthesis</h3><div>The inclusion criteria required the incidence of each cancer subgroup to be stated in both the defined treatment group (controlled ovarian stimulation and/or in vitro fertilization [IVF] or intracytoplasmic sperm injection) and the control group (no-FT, general population). From 3,129 identified publications, 11 meta-analytical reviews consisting of 188 studies were selected for synthesis.</div></div><div><h3>Main Outcome</h3><div>The primary outcome of interest was incidence of each subgroup of cancer in the “FT” group compared with the “no-FT” group.</div></div><div><h3>Results</h3><div>A statistically significant increase in incidence of ovarian (1,229/430,611 in FT group vs. 27,358/4,263,300 in no-FT group) cancer (odds ratio [OR], 1.21; 95% confidence interval [CI], 1.00–1.45) and borderline ovarian tumors (117/414,729 in FT group vs. 934/2,626,324 in no-FT group) (OR, 1.87; 95% CI, 1.18–2.97) was observed. The incidence of ovarian cancer was higher with FT and IVF specifically (OR, 1.65; 95% CI, 1.07–2.54). For borderline ovarian tumors, the incidence was higher, not only with FT overall and IVF, but also according to the fertility drug regimen applied: clomiphene citrate (CC) only (OR, 1.99; 95% CI, 1.02–3.87), human menopausal gonadotropin only (OR, 3.46; 95% CI, 1.39–8.59), and CC and human menopausal gonadotropin combined (OR, 3.79; 95% CI, 1.47–9.77). When using the threshold for statistical significance, the meta-analyses relevant to ovarian cancers remained statistically significant (random-effects method). However, none of the examined associations could claim either strong or highly suggestive evidence.</div></div><div><h3>Conclusion and Relevance</h3><div>An observed association between ovarian cancer (including borderline ovarian tumors) and FT has been demonstrated. The association between FT and female-specific malignancy remains a contentious topic because there have been contradictory outcomes among meta-analyses. This umbrella review interrogates existing systematic reviews and meta-analyses on this topic and concludes that a statistically significant increase in the incidence of ovarian cancer and borderline ovarian tumors is associated with FT. These findings have a significant clinical impact because it helps to inform and provide effective counseling for patients undergoing FT.</div></div><div><div>Una Revisión General de Metaanálisis Referido a Incidencia de Neoplasias Malignas Femeninas Específicas Después del Tratamiento de Fertilidad</div></div><div><h3>Importancia</h3><div>Comprender los riesgos potenciales asociados con los tratamientos de fertilidad (TF) puede guiar la decisión clínica y el asesoramiento al paciente.</div></div><div><h3>Objetivo</h3><div>Investigar la validez de la asociación entre el desarrollo de neoplasias malignas específicas de la mujer, incluido el cáncer de ovario, endometrio, mama y cuello uterino, después de los TF.</div></div><div><h3>Fuentes de datos</h3><div>Se realizó una búsqueda de revisiones sistemáticas y metaanálisis desde el inicio hasta abril de 2022 dentro de varias bases de datos: Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas, EMBASE, Google Scholar y PubMed.</div></div><div><h3>Selección de estudios y síntesis</h3><div>Los criterios de inclusión requerían que la incidencia de cada subgrupo de cáncer se indicara tanto en el grupo de tratamiento definido (estimulación ovárica controlada y/o fertilización in vitro [FIV] o inyección intracitoplasmática de espermatozoides) como en el grupo de control (sin TF, población general). De las 3.129 publicaciones identificadas, se seleccionaron 11 revisiones de metaanálisis que constaron de 188 estudios para su síntesis.</div></div><div><h3>Resultado principal</h3><div>El resultado primario de interés fue la incidencia en cada subgrupo de cáncer en el grupo ''TF'' en comparación con el grupo ''sin TF''.</div></div><div><h3>Resultados</h3><div>Se observó un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de cáncer de ovario (1.229/430.611 en el grupo con TF vs. 27.358/4.263.300 en el grupo sin FT) (odds ratio [OR], 1,21; intervalo de confianza [IC] 95%, 1,00–1,45) y tumores ováricos limítrofes (117/414.729 en el grupo TF vs. 934/2.626.324 en el grupo sin TF) (OR, 1,87; IC 95%, 1,18–2,97). La incidencia de cáncer de ovario fue más alta con la TF y la FIV específicamente (OR, 1,65; IC 95 %, 1,07–2,54). En el caso de los tumores de ovario limítrofes, la incidencia fue más alta, no solo con la los TF en general y la FIV, sino también según el régimen de fármacos utilizados para la fertilidad: citrato de clomifeno (CC) solo (OR, 1,99; IC 95 %, 1,02–3,87), gonadotropina menopáusica humana sola (OR, 3,46; IC 95 %, 1,39–8,59), y CC y gonadotropina menopáusica humana combinadas (OR, 3,79; IC 95 %, 1,47–9,77). Al utilizar el umbral de significación estadística, los metaanálisis relevantes para los cánceres de ovario se mantuvieron estadísticamente significativo (método de efectos aleatorios). Sin embargo, ninguna de las asociaciones examinadas pudo afirmar pruebas sólidas o altamente sugestivas.</div></div><div><h3>Conclusión y relevancia</h3><div>Se ha demostrado una asociación observada entre el cáncer de ovario (incluidos los tumores de ovario limítrofes) y los TF. La asociación entre TF y la neoplasia maligna específica de la mujer sigue siendo un tema polémico porque ha habido resultados contradictorios a lo largo de los metaanálisis. Esta revisión general cuestiona las revisiones sistemáticas y los metaanálisis existentes sobre este tema y concluye que un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de cáncer de ovario y tumores de ovario limítrofes se asocia con TF. Estos hallazgos tienen un impacto clínico significativo porque ayudan a informar y proporcionar un asesoramiento eficaz para los pacientes que se someten a TF.</div></div>","PeriodicalId":12275,"journal":{"name":"Fertility and sterility","volume":"123 3","pages":"Pages 506-519"},"PeriodicalIF":6.6000,"publicationDate":"2024-11-14","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":"0","resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":null,"PeriodicalName":"Fertility and sterility","FirstCategoryId":"3","ListUrlMain":"https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0015028224022362","RegionNum":1,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":null,"EPubDate":"","PubModel":"","JCR":"Q1","JCRName":"OBSTETRICS & GYNECOLOGY","Score":null,"Total":0}
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Abstract
Importance
Understanding the potential risks associated with fertility treatments (FTs) can guide clinical decision and patient counseling.
Objective
To investigate the validity of the association between the development of female-specific malignancies including ovarian, endometrial, breast, and cervical cancer after FT.
Data Sources
A search of systematic reviews and meta-analyses was performed from inception to April 2022 within several databases: Cochrane Database of Systematic Reviews, EMBASE, Google Scholar, and PubMed.
Study Selection and Synthesis
The inclusion criteria required the incidence of each cancer subgroup to be stated in both the defined treatment group (controlled ovarian stimulation and/or in vitro fertilization [IVF] or intracytoplasmic sperm injection) and the control group (no-FT, general population). From 3,129 identified publications, 11 meta-analytical reviews consisting of 188 studies were selected for synthesis.
Main Outcome
The primary outcome of interest was incidence of each subgroup of cancer in the “FT” group compared with the “no-FT” group.
Results
A statistically significant increase in incidence of ovarian (1,229/430,611 in FT group vs. 27,358/4,263,300 in no-FT group) cancer (odds ratio [OR], 1.21; 95% confidence interval [CI], 1.00–1.45) and borderline ovarian tumors (117/414,729 in FT group vs. 934/2,626,324 in no-FT group) (OR, 1.87; 95% CI, 1.18–2.97) was observed. The incidence of ovarian cancer was higher with FT and IVF specifically (OR, 1.65; 95% CI, 1.07–2.54). For borderline ovarian tumors, the incidence was higher, not only with FT overall and IVF, but also according to the fertility drug regimen applied: clomiphene citrate (CC) only (OR, 1.99; 95% CI, 1.02–3.87), human menopausal gonadotropin only (OR, 3.46; 95% CI, 1.39–8.59), and CC and human menopausal gonadotropin combined (OR, 3.79; 95% CI, 1.47–9.77). When using the threshold for statistical significance, the meta-analyses relevant to ovarian cancers remained statistically significant (random-effects method). However, none of the examined associations could claim either strong or highly suggestive evidence.
Conclusion and Relevance
An observed association between ovarian cancer (including borderline ovarian tumors) and FT has been demonstrated. The association between FT and female-specific malignancy remains a contentious topic because there have been contradictory outcomes among meta-analyses. This umbrella review interrogates existing systematic reviews and meta-analyses on this topic and concludes that a statistically significant increase in the incidence of ovarian cancer and borderline ovarian tumors is associated with FT. These findings have a significant clinical impact because it helps to inform and provide effective counseling for patients undergoing FT.
Una Revisión General de Metaanálisis Referido a Incidencia de Neoplasias Malignas Femeninas Específicas Después del Tratamiento de Fertilidad
Importancia
Comprender los riesgos potenciales asociados con los tratamientos de fertilidad (TF) puede guiar la decisión clínica y el asesoramiento al paciente.
Objetivo
Investigar la validez de la asociación entre el desarrollo de neoplasias malignas específicas de la mujer, incluido el cáncer de ovario, endometrio, mama y cuello uterino, después de los TF.
Fuentes de datos
Se realizó una búsqueda de revisiones sistemáticas y metaanálisis desde el inicio hasta abril de 2022 dentro de varias bases de datos: Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas, EMBASE, Google Scholar y PubMed.
Selección de estudios y síntesis
Los criterios de inclusión requerían que la incidencia de cada subgrupo de cáncer se indicara tanto en el grupo de tratamiento definido (estimulación ovárica controlada y/o fertilización in vitro [FIV] o inyección intracitoplasmática de espermatozoides) como en el grupo de control (sin TF, población general). De las 3.129 publicaciones identificadas, se seleccionaron 11 revisiones de metaanálisis que constaron de 188 estudios para su síntesis.
Resultado principal
El resultado primario de interés fue la incidencia en cada subgrupo de cáncer en el grupo ''TF'' en comparación con el grupo ''sin TF''.
Resultados
Se observó un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de cáncer de ovario (1.229/430.611 en el grupo con TF vs. 27.358/4.263.300 en el grupo sin FT) (odds ratio [OR], 1,21; intervalo de confianza [IC] 95%, 1,00–1,45) y tumores ováricos limítrofes (117/414.729 en el grupo TF vs. 934/2.626.324 en el grupo sin TF) (OR, 1,87; IC 95%, 1,18–2,97). La incidencia de cáncer de ovario fue más alta con la TF y la FIV específicamente (OR, 1,65; IC 95 %, 1,07–2,54). En el caso de los tumores de ovario limítrofes, la incidencia fue más alta, no solo con la los TF en general y la FIV, sino también según el régimen de fármacos utilizados para la fertilidad: citrato de clomifeno (CC) solo (OR, 1,99; IC 95 %, 1,02–3,87), gonadotropina menopáusica humana sola (OR, 3,46; IC 95 %, 1,39–8,59), y CC y gonadotropina menopáusica humana combinadas (OR, 3,79; IC 95 %, 1,47–9,77). Al utilizar el umbral de significación estadística, los metaanálisis relevantes para los cánceres de ovario se mantuvieron estadísticamente significativo (método de efectos aleatorios). Sin embargo, ninguna de las asociaciones examinadas pudo afirmar pruebas sólidas o altamente sugestivas.
Conclusión y relevancia
Se ha demostrado una asociación observada entre el cáncer de ovario (incluidos los tumores de ovario limítrofes) y los TF. La asociación entre TF y la neoplasia maligna específica de la mujer sigue siendo un tema polémico porque ha habido resultados contradictorios a lo largo de los metaanálisis. Esta revisión general cuestiona las revisiones sistemáticas y los metaanálisis existentes sobre este tema y concluye que un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de cáncer de ovario y tumores de ovario limítrofes se asocia con TF. Estos hallazgos tienen un impacto clínico significativo porque ayudan a informar y proporcionar un asesoramiento eficaz para los pacientes que se someten a TF.
期刊介绍：
Fertility and Sterility® is an international journal for obstetricians, gynecologists, reproductive endocrinologists, urologists, basic scientists and others who treat and investigate problems of infertility and human reproductive disorders. The journal publishes juried original scientific articles in clinical and laboratory research relevant to reproductive endocrinology, urology, andrology, physiology, immunology, genetics, contraception, and menopause. Fertility and Sterility® encourages and supports meaningful basic and clinical research, and facilitates and promotes excellence in professional education, in the field of reproductive medicine.
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