Adding short-duration gonadotropin-releasing hormone antagonist and gonadotropin to natural cycle frozen embryo transfer allowed scheduling of transfer day without compromising live birth

Abstract

Objective

To determine whether there is an association between the type of natural cycle frozen embryo transfer (FET) (scheduled vs. traditional) and live birth outcomes.

Design

Retrospective cohort of all natural cycle FETs across a single network of fertility clinics in the United States.

Subjects

All natural cycle FETs performed in ovulatory patients between January 2019 and April 2022.

Exposure

Scheduled natural cycle FET cycles that received a short-duration of gonadotropin-releasing hormone antagonist (1 ampule/d) with low-dose gonadotropins (75 IU/d) to delay ovulation to enable more flexible scheduling of the FET were compared with cycles without delay.

Main Outcome Measures

Live birth.

Results

There were a total of 1,087 natural cycle FETs that met the inclusion criteria. The scheduled natural cycle FET protocol was used in 114 (10.5%) of these cycles. The mean age was 35 (interquartile range, 33–38) years. Preimplantation genetic testing for aneuploidy was used in 76.3% (n = 87) of scheduled natural cycle FET cycles and 68.9% (n = 670) of natural cycle FET cycles. The scheduled natural cycle FET group had a significantly higher estradiol level (318 vs. 249 pg/mL) and a lower luteinizing hormone level (5.7 vs. 13.4 mIU/mL) at ovulatory trigger but a comparable peak endometrial thickness (9.4 vs. 9.7 mm) compared with the natural cycle FET group. Overall, there was a significant increase in the rates of positive human chorionic gonadotropin (scheduled natural cycle, 81.6%, vs. natural cycle, 64.3%; relative risk [RR], 1.26 [95% confidence interval {CI}, 1.15–1.38]) and clinical pregnancy (scheduled natural cycle, 68.4%, vs. natural cycle, 57.1%; RR, 1.21 [95% CI, 1.06–1.38]) in the scheduled natural cycle group. There were a higher proportion of live births in the scheduled natural cycle group; however, this did not reach statistical significance (scheduled natural cycle, 57.0%, vs. natural cycle, 49.4%; RR, 1.15 [95% CI, 0.97–1.36]). A subanalysis of preimplantation genetic testing for aneuploidy cycles yielded similar results.

Conclusion

A scheduled natural cycle FET protocol using a short duration of gonadotropin-releasing hormone antagonist along with low-dose gonadotropin add-back did not reduce live birth compared with traditional natural cycle FET cycles. These results suggest that this is an alternative FET protocol that may serve as a viable strategy to provide flexibility in scheduling the day of FET while still allowing a patient to undergo a natural cycle protocol. This protocol modification may enable more clinics to offer natural cycle FET.

La adición de un antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GOH) de corta duración y gonadotropina a la transferencia de embriones congelados en ciclo natural permitió programar la fecha de transferencia sin comprometer la probabilidad de nacimiento vivo.

Objetivo

Determinar si existe una asociación entre el tipo de transferencia de embriones congelados (TEF) en ciclo natural (programada vs. tradicional) y los resultados de nacimiento vivo.

Diseño

Cohorte retrospectiva de todas las TEF en ciclo natural en una única red de clínicas de fertilidad en Estados Unidos.

Sujetos

Todas las TEF en ciclo natural realizadas a pacientes ovulatorias entre enero de 2019 y abril de 2022.

Exposición

Se compararon ciclos de TEF en un ciclo natural programado que recibieron un antagonista de la GOH de corta duración (1 ampolla/día) con gonadotropinas a dosis bajas (75 UI/día) para retrasar la ovulación y permitir una programación más flexible de la TEF, sin retrasar los ciclos.

Principales medidas de resultado

Nacido vivo.

Resultados

Hubo un total de 1087 TEF de ciclo natural que cumplieron los criterios de inclusión. El protocolo de TEF de ciclo natural programado se utilizó en 114 (10,5 %) de estos ciclos. La edad media fue de 35 años (rango intercuartil, 33-38). Se utilizaron pruebas genéticas preimplantacionales para aneuploidía en el 76,3 % (n = 87) de los ciclos de TEF de ciclo natural programados y en el 68,9 % (n = 670) de los ciclos de TEF de ciclo natural. El grupo de TEF de ciclo natural programado tuvo un nivel de estradiol significativamente mayor (318 frente a 249 pg/ml) y un nivel de hormona luteinizante menor (5,7 frente a 13,4 mUI/ml) en el momento desencadenante de la ovulación, pero un grosor endometrial máximo comparable (9,4 frente a 9,7 mm) en comparación con el grupo de TEF de ciclo natural. En general, hubo un aumento significativo en las tasas de gonadotropina coriónica humana positiva (ciclo natural programado, 81,6 %, frente a ciclo natural, 64,3 %; riesgo relativo [RR], 1,26 [intervalo de confianza {IC} del 95 %, 1,15-1,38]) y embarazo clínico (ciclo natural programado, 68,4 %, frente a ciclo natural, 57,1 %; RR, 1,21 [IC del 95 %, 1,06-1,38]) en el grupo de ciclo natural programado. Hubo una mayor proporción de nacidos vivos en el grupo de ciclo natural programado; sin embargo, esto no alcanzó a tener significación estadística (ciclo natural programado, 57,0 %, frente a ciclo natural, 49,4 %; RR, 1,15 [IC del 95 %, 0,97-1,36]). Un subanálisis de las pruebas genéticas preimplantacionales para ciclos de aneuploidía arrojó resultados similares.

Conclusión

Un protocolo de TEF programada en ciclo natural, que utiliza un antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GOH) de corta duración junto con una dosis baja de gonadotropina como tratamiento de reemplazo, no redujo la tasa de nacidos vivos en comparación con los ciclos de TEF tradicionales en ciclo natural. Estos resultados sugieren que este protocolo de TEF alternativo puede ser una estrategia viable para brindar flexibilidad en la programación del día de la TEF, permitiendo a la paciente seguir un protocolo de ciclo natural. Esta modificación del protocolo podría permitir que más clínicas ofrezcan TEF en ciclo natural.