Évaluation de la radiothérapie interne vectorisée alpha (RIV-alpha) pour le traitement des tumeurs neuroendocrines digestives

Abstract

Les tumeurs neuroendocrines (TNE) sont un groupe de tumeurs hétérogènes rares dont l’incidence est en augmentation. Les TNE primitives les plus fréquentes sont entéro-gastro-pancréatiques et le site métastatique prédominant est hépatique. Ces tumeurs sont caractérisées par la surexpression de récepteurs de la somatostatine (SSTR) ayant ainsi permis le développement de la radiothérapie interne vectorisée (RIV) à l’aide d’analogues de la somatostatine (SSA) couplés au lutétium-177, un émetteur beta-. Néanmoins, la RIV-beta conduit à une stabilisation de la maladie plus qu’à une régression tumorale. Récemment, le développement de nouveaux radiopharmaceutiques utilisant des émetteurs alpha a montré des résultats très prometteurs dans le cadre des approches de RIV. Ainsi, notre étude vise à comparer l’efficacité de différents émetteurs alpha, notamment l’actinium-225 et l’astate-211, dans le traitement par RIV des TNE digestives, en utilisant un modèle préclinique déjà établi. In vitro, nous avons étudié les caractéristiques de SSA couplés à l’actinium-225 ou à l’astate-211, ainsi que leurs effets radiobiologiques sur diverses lignées cellulaires de TNE. In vivo, l’efficacité de la RIV-alpha utilisant un SSA couplé à l’actinium-225 a été évaluée dans un modèle murin de métastases hépatiques de TNE pancréatique, obtenu par injection intraportale de cellules AR42J qui sur-expriment le SSTR2. Cette étude a permis de montrer une augmentation significative de la survie des animaux traités, sans observation de toxicité associée. Dans le but d’améliorer encore l’efficacité antitumorale obtenue, l’étude se focalise à présent sur la comparaison entre la RIV-alpha utilisant l’actinium-225 et celle utilisant l’astate-211.