9-Anilinoacridines as anticancer drugs

Abstract

В обзоре рассмотрена информация о структурах, синтезе и биологической активности производных 9-анилиноакридина, высокоактивных противоопухолевых препаратов, изученных за последнее десятилетие. Рассмотрены взаимоотношения структура – свойство среди лидирующих соединений – 4’-(9-акридиниламино)-метансульфон- м -анизидина ( м -AMСA) и 3-(9-акридиниламино)-5-гидроксиметиланилина (АГМА), их механизм биологического действия, нацеленный на ингибирование тройного комплекса ДНК – Топоизомераза II – Лекарство и механизмы деградации и выведения из организма этих препаратов. Среди новых производных 9-анилиноакридина обсуждены гибриды АГМА и агентов, аффинных к малой бороздке ДНК, таких как дистамицин А или нетропсин. Предполагалось, что гибридные молекулы, способные интеркалировать с ДНК посредством анилиноакридинового фрагмента и ингибировать топоизомеразу II, так же как и конъюгироваться в малую бороздку ДНК, проявят повышенную во много раз селективность и соответствующую высокую активность, а также менее будут способствовать возникновению резистентности в раковых клетках. Рассмотрена биологическая активность ряда 5-(9-акридиниламино)- о , м , п -толуидинов и 5-(9-акридиниламино)- о , м , п -анизидинов, которые были синтезированы с целью дизайна молекулы противоракового агента, обладающего высокой активностью и низкой токсичностью. Подробно обсуждены модификация молекулы 9-анилиноакридина с помощью разнообразных заместителей и/или линкеров, синтез и цитотоксичность гибридных соединений на основе 9-анилиноакридина и азотистых ипритов, присоединенных к анилиновому и/или акридиновому фрагментам молекулы.