Rol de la isoforma 2 de la glicerol-3-fosfatoaciltransferasa en el metabolismo lipídico testicular

Abstract

El primer paso en la sintesis de novo de glicerolipidos es la acilacion del glicerol-3-fosfato, la cual es catalizada por la enzima glicero-3-fosfato aciltransferasa (GPAT). En mamiferos han sido descriptas hasta el momento cuatro isoformas de GPAT, las cuales pueden diferenciarse por su localizacion tisular y subcelular, y por su sensibilidad a reactivos que reaccionan con los grupos sulfhidrilos. El objetivo de este trabajo fue estudiar la localizacion y funcion de GPAT2, una isoforma mitocondrial que se expresa principalmente en testiculo utilizando como modelo celulas CHO-K1 que sobreexpresan GPAT2. Se observo que esta isoforma utiliza como sustrato especificamente al acido araquidonico, estimula la sintesis de triacilgliceroles (TAG) con alto contenido de acido araquidonico, y favorece la incorporacion de [1-14C] acido araquidonico en los TAG. Utilizando modelos animales se observo por un lado que el ARNm de GPAT2 se expresa solo en los espermatocitos primarios, mientras que la expresion de la proteina se mantiene a lo largo de la espermatogenesis; y por otro lado que la expresion de GPAT2 varia durante el desarrollo sexual, alcanzando un maximo de expresion y actividad a los 30 dias de edad en la rata. A esta edad se observo tambien un maximo en el contenido de TAG y de AA esterificado en los TAG del testiculo. Se concluye que los resultados sugieren que GPAT2 seria la enzima responsable de esterificar el acido araquidonico en los TAG de las celulas de la linea espermatica