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Mecanismo de acción de la toxina alfa hemolisina de Escherichia coli 大肠杆菌α溶血素毒素的作用机制
IF 0.1 4区 医学 Pub Date : 2013-06-01 DOI: 10.35537/10915/45707
L. Bakás, S. Mate, Romina C. Vázquez, Vanesa Herlax
Escherichia coli es una de las bacterias anaerobias facultativas mas predominantes en el intestino, siendo, en la mayoria de los casos, inocua para el huesped. Existen cepas que traslocan al torrente sanguineo causando enfermedades extraintestinales como infecciones urinarias, septicemia y meningitis. Dentro de estas se encuentran las cepas uropatogenicas (Uropathogenic Escherichia coli: UPEC), que secretan varios factores de virulencia. Estos ultimos incluyen: toxinas, sistemas de adquisicion de hierro, adhesinas y antigenos capsulares. Las principales toxinas secretadas son: alfa-hemolisina (HlyA) y el factor necrotizante citotoxico 1 (CNF-1). En esta revision se presenta una descripcion exhaustiva de HlyA, incluyendo su sintesis, maduracion y exportacion desde la bacteria. La acilacion de la proteina en dos residuos internos de lisina la convierte en una toxina muy virulenta al exponer regiones intrinsecamente desordenadas que son esenciales en diferentes pasos del mecanismo de accion de la misma. Especificamente, la exposicion de estas regiones esta involucrada en interacciones proteina-proteina dentro del proceso de oligomerizacion. La formacion del oligomero es responsable de la permeabilidad inducida en las celulas blanco. Finalmente, basado en los conocimientos acerca de las caracteristicas estructurales y funcionales de HlyA, se presentan potenciales usos de HlyA en terapias basadas en toxinas
大肠杆菌是肠道中最普遍的兼性厌氧菌之一,在大多数情况下对客人是无害的。有菌株转移到血液中,导致睾丸外疾病,如尿路感染、败血症和脑膜炎。其中包括尿致病性大肠杆菌(UPEC)菌株,它分泌多种毒力因子。后者包括毒素、铁获取系统、粘附素和荚膜抗原。分泌的主要毒素有:α溶血素(HlyA)和坏死因子细胞毒性1 (CNF-1)。HlyA的合成、成熟和从细菌中出口是HlyA的全面描述。蛋白质酰化成两个内部赖氨酸残基,通过暴露在其作用机制的不同步骤中必不可少的内在无序区域,使其成为一种高度毒性的毒素。具体来说,这些区域的暴露参与了低聚过程中的蛋白质-蛋白质相互作用。低聚物的形成负责诱导白色细胞的渗透性。最后,基于对HlyA结构和功能特征的了解,提出了HlyA在毒素治疗中的潜在应用
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Rol de la isoforma 2 de la glicerol-3-fosfatoaciltransferasa en el metabolismo lipídico testicular 甘油-3-磷酸酰基转移酶亚型2在睾丸脂质代谢中的作用
IF 0.1 4区 医学 Pub Date : 2013-06-01 DOI: 10.35537/10915/2691
E. Cattaneo, Magali Pellon-Maison, Maria R. Gonzalez-Baro
El primer paso en la sintesis de novo de glicerolipidos es la acilacion del glicerol-3-fosfato, la cual es catalizada por la enzima glicero-3-fosfato aciltransferasa (GPAT). En mamiferos han sido descriptas hasta el momento cuatro isoformas de GPAT, las cuales pueden diferenciarse por su localizacion tisular y subcelular, y por su sensibilidad a reactivos que reaccionan con los grupos sulfhidrilos. El objetivo de este trabajo fue estudiar la localizacion y funcion de GPAT2, una isoforma mitocondrial que se expresa principalmente en testiculo utilizando como modelo celulas CHO-K1 que sobreexpresan GPAT2. Se observo que esta isoforma utiliza como sustrato especificamente al acido araquidonico, estimula la sintesis de triacilgliceroles (TAG) con alto contenido de acido araquidonico, y favorece la incorporacion de [1-14C] acido araquidonico en los TAG. Utilizando modelos animales se observo por un lado que el ARNm de GPAT2 se expresa solo en los espermatocitos primarios, mientras que la expresion de la proteina se mantiene a lo largo de la espermatogenesis; y por otro lado que la expresion de GPAT2 varia durante el desarrollo sexual, alcanzando un maximo de expresion y actividad a los 30 dias de edad en la rata. A esta edad se observo tambien un maximo en el contenido de TAG y de AA esterificado en los TAG del testiculo. Se concluye que los resultados sugieren que GPAT2 seria la enzima responsable de esterificar el acido araquidonico en los TAG de las celulas de la linea espermatica
novo合成的第一步是甘油-3-磷酸的酰化,这是由甘油-3-磷酸酰基转移酶(GPAT)催化的。到目前为止,在哺乳动物中已经描述了四种GPAT亚型,它们可以根据它们的组织和亚细胞位置以及它们对与巯基反应的试剂的敏感性来区分。本研究的目的是研究GPAT2的位置和功能,GPAT2是一种主要在睾丸中表达的线粒体亚型,以过度表达GPAT2的CHO-K1细胞为模型。该亚型以花生四烯酸为底物,刺激花生四烯酸含量高的三酰基甘油(TAG)的合成,并促进花生四烯酸[1-14C]的加入。通过动物模型观察到,一方面,GPAT2 mrna仅在原代精子细胞中表达,而蛋白质的表达在整个精子发生过程中保持;另一方面,GPAT2的表达在性发育过程中发生变化,在大鼠30日龄时达到最大表达和活性。在这个年龄,睾丸的TAG和AA酯化含量也达到最大值。结果表明,GPAT2是精细胞系TAG中负责花生四烯酸酯化的酶。
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Acta Bioquimica Clinica Latinoamericana
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