Lokale Applikation von 5-Aminolävulinsäure zur Fluoreszenzdiagnostik von Mundhöhlenkarzinomen

C. Betz , K. Rick , H. Stepp , R. Baumgartner , A. Leunig
{"title":"Lokale Applikation von 5-Aminolävulinsäure zur Fluoreszenzdiagnostik von Mundhöhlenkarzinomen","authors":"C. Betz ,&nbsp;K. Rick ,&nbsp;H. Stepp ,&nbsp;R. Baumgartner ,&nbsp;A. Leunig","doi":"10.1016/S0938-765X(98)80006-0","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"<div><p>Die steigende Inzidenz von Mundhöhlenkarzinomen in der Bevölkerung erfordert eine verbesserte Früherkennung durch die Entwicklung neuer diagnostischer Methoden und deren Evaluierung für die klinische Routine. Wir berichten tiber erste Ergebnisse der Fluoreszenzmarkierung maligne-dysplastischen Gewebes nach lokaler Applikation von 5-Aminolävulinsäure bei Patienten mit Karzinomen der Mundhöhle.</p><p>Bei 33 Patienten wurden die verdächtigen Are ale 1-3 Stunden nach 15 minütigem Spülen mit einer 0,4%igen 5-Aminolävulinsäure-Lösung mit violettem Licht (λ = 375-440 nm) einer gefilterten Xenon-Kurzbogenlampe angeregt. Dabei diente eine CCD-Kamera der Aufzeichnung der Fluoreszenzemission und der Dokumentation desselben Befundes unter Weiβlichtausleuchtung. Mit einem optischen Vielkanalanalysators erfolgte eine semiquantitative Analyse des Fluoreszenzkontrastes zwischen Tumor- und Normalgewebe.</p><p>Bei allen 33 Patienten war nach Sptilen mit 5-Aminolävulinsäure eine Protoporphyrin IX-Fluoreszenz in der Mundhöhle nachweisbar. Dabei zeigte der Tumor im Gegensatz zum umliegenden Normalgewebe eine erhöhte Anreicherung von Protoporphyrin IX mit einem maximalen Fluoreszenzkontrast etwa 2 Stunden nach Applikation.</p><p>Die Fluoreszenzdiagnostik von Mundschleimhaut-Neoplasien stellt ein vielversprechendes neues Verfahren dar. Die Bewertung dieses Verfahrens als zusätzliches, nicht-invasives, wenig belastendes und Ieicht reproduzierbares Hilfsmittel bei Patienten mit Tumoren im Kopf-Hals-Bereich sowohl in der prä- und postoperativen Diagnostik als auch in einer fluoreszenzgestützten Resektion von Tumoren ist Ziel weiterer Untersuchungen.</p></div><div><p>Carcinomas of the oral cavity show an increasing incidence within the German population. Therefore new diagnostic tools to detect early lesions have to be developed and evaluated for clinical routine. This article deals with fluorescence-aided staining of cancerous oral mucosa with protoporphyrin IX (PPIX) following topical application of 5-aminolevulinic acid (5-ALA).</p><p>33 patients performed 15 minutes of rinsing a 50 ml aquaous solution containing 200 mg of 5-ALA. Incubation time was 1-3 hours. The suspicious epithelial areas were excited with violetblue light (λ = 375-440 nm) of a high pressure xenon arc lamp. The fluorecsence images and the corresponding macroscopically visible tumor under conventional white light illumination were recorded by a highly sensitive CCD camera. To analyse the fluorescence contrast between tumor and healthy tissue, an optical multichannel analyzer was used to take fluorescence spectra.</p><p>All 33 patients showed a red fluorescence typical for PPIX in the oral mucosa after rinsing with 5-ALA. PPIX accumulated to a higher degree in neoplastic tissue than in the surrounding healthy tissue. The fluorescence contrast between tumor and host tissue revealed maximum values at 2 hrs of incubation.</p><p>Fluorescence diagnosis seems to be a promising new procedure in the detection of malignant lesions in the oral cavity. Further investigations are required to assess this diagnostic procedure as a non-invasive, sensitive and clinically reliable method for patients with oral cancer either in pre- and postoperative diagnosis or in a possible fluorescence-guided resection of tumors.</p></div>","PeriodicalId":100866,"journal":{"name":"Laser-Medizin: eine interdisziplin?re Zeitschrift ; Praxis, Klinik, Forschung","volume":"13 3","pages":"Pages 102-106"},"PeriodicalIF":0.0000,"publicationDate":"1998-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"https://sci-hub-pdf.com/10.1016/S0938-765X(98)80006-0","citationCount":"2","resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":null,"PeriodicalName":"Laser-Medizin: eine interdisziplin?re Zeitschrift ; Praxis, Klinik, Forschung","FirstCategoryId":"1085","ListUrlMain":"https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0938765X98800060","RegionNum":0,"RegionCategory":null,"ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":null,"EPubDate":"","PubModel":"","JCR":"","JCRName":"","Score":null,"Total":0}
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Abstract

Die steigende Inzidenz von Mundhöhlenkarzinomen in der Bevölkerung erfordert eine verbesserte Früherkennung durch die Entwicklung neuer diagnostischer Methoden und deren Evaluierung für die klinische Routine. Wir berichten tiber erste Ergebnisse der Fluoreszenzmarkierung maligne-dysplastischen Gewebes nach lokaler Applikation von 5-Aminolävulinsäure bei Patienten mit Karzinomen der Mundhöhle.

Bei 33 Patienten wurden die verdächtigen Are ale 1-3 Stunden nach 15 minütigem Spülen mit einer 0,4%igen 5-Aminolävulinsäure-Lösung mit violettem Licht (λ = 375-440 nm) einer gefilterten Xenon-Kurzbogenlampe angeregt. Dabei diente eine CCD-Kamera der Aufzeichnung der Fluoreszenzemission und der Dokumentation desselben Befundes unter Weiβlichtausleuchtung. Mit einem optischen Vielkanalanalysators erfolgte eine semiquantitative Analyse des Fluoreszenzkontrastes zwischen Tumor- und Normalgewebe.

Bei allen 33 Patienten war nach Sptilen mit 5-Aminolävulinsäure eine Protoporphyrin IX-Fluoreszenz in der Mundhöhle nachweisbar. Dabei zeigte der Tumor im Gegensatz zum umliegenden Normalgewebe eine erhöhte Anreicherung von Protoporphyrin IX mit einem maximalen Fluoreszenzkontrast etwa 2 Stunden nach Applikation.

Die Fluoreszenzdiagnostik von Mundschleimhaut-Neoplasien stellt ein vielversprechendes neues Verfahren dar. Die Bewertung dieses Verfahrens als zusätzliches, nicht-invasives, wenig belastendes und Ieicht reproduzierbares Hilfsmittel bei Patienten mit Tumoren im Kopf-Hals-Bereich sowohl in der prä- und postoperativen Diagnostik als auch in einer fluoreszenzgestützten Resektion von Tumoren ist Ziel weiterer Untersuchungen.

Carcinomas of the oral cavity show an increasing incidence within the German population. Therefore new diagnostic tools to detect early lesions have to be developed and evaluated for clinical routine. This article deals with fluorescence-aided staining of cancerous oral mucosa with protoporphyrin IX (PPIX) following topical application of 5-aminolevulinic acid (5-ALA).

33 patients performed 15 minutes of rinsing a 50 ml aquaous solution containing 200 mg of 5-ALA. Incubation time was 1-3 hours. The suspicious epithelial areas were excited with violetblue light (λ = 375-440 nm) of a high pressure xenon arc lamp. The fluorecsence images and the corresponding macroscopically visible tumor under conventional white light illumination were recorded by a highly sensitive CCD camera. To analyse the fluorescence contrast between tumor and healthy tissue, an optical multichannel analyzer was used to take fluorescence spectra.

All 33 patients showed a red fluorescence typical for PPIX in the oral mucosa after rinsing with 5-ALA. PPIX accumulated to a higher degree in neoplastic tissue than in the surrounding healthy tissue. The fluorescence contrast between tumor and host tissue revealed maximum values at 2 hrs of incubation.

Fluorescence diagnosis seems to be a promising new procedure in the detection of malignant lesions in the oral cavity. Further investigations are required to assess this diagnostic procedure as a non-invasive, sensitive and clinically reliable method for patients with oral cancer either in pre- and postoperative diagnosis or in a possible fluorescence-guided resection of tumors.

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5-氨基乙酰丙酸在口腔癌症荧光诊断中的局部应用
人口中口腔癌症发病率的增加需要通过开发新的诊断方法及其对临床常规的评估来改进早期检测。我们报道了在口腔癌患者中局部应用5-氨基戊酸后对恶性增生异常组织进行荧光标记的首次结果。在33名患者中,可疑患者在冲洗15分钟后1-3小时,用0.4%5-氨基乙酰丙酸溶液和过滤氙短弧灯的紫光(λ375-440 nm)激发。使用CCD相机记录荧光发射,并在白光照射下记录相同的发现。使用光学多通道分析仪对肿瘤和正常组织之间的荧光对比度进行半定量分析。在所有33名患者中,用5-氨基戊酸sptilen后,口腔中的原卟啉IX荧光都可检测到。与周围的正常组织相比,在施用后约2小时,肿瘤显示出原卟啉IX的积聚增加,具有最大荧光对比度。口腔黏膜肿瘤的荧光诊断是一种很有前途的新方法。在头颈部肿瘤患者的术前和术后诊断以及荧光支持的肿瘤切除术中,评估该手术作为一种额外的、非侵入性的、低负担且易于重复的辅助手段是进一步研究的目的。口腔癌在德国人群中的发病率越来越高。因此,必须开发新的诊断工具来检测早期病变,并对其进行临床常规评估。本文研究了局部应用5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)后,原卟啉IX(PPIX)对癌性口腔粘膜的荧光辅助染色。33名患者在含有200mg 5-ALA的50ml水溶液中冲洗15分钟。培养时间为1-3小时。用高压氙弧灯的紫蓝光(λ.375-440nm)激发可疑上皮区域。在常规白光照射下,用高灵敏度CCD相机记录荧光图像和相应的肉眼可见肿瘤。为了分析肿瘤和健康组织之间的荧光对比度,使用光学多通道分析仪获取荧光光谱。所有33名患者在用5-ALA冲洗后,口腔粘膜中均显示出PPIX典型的红色荧光。PPIX在肿瘤组织中的积聚程度高于在周围健康组织中的积累程度。肿瘤和宿主组织之间的荧光对比度在孵育2小时时显示最大值。荧光诊断似乎是检测口腔恶性病变的一种很有前途的新方法。对于口腔癌症患者,无论是在术前和术后诊断中,还是在可能的荧光引导下肿瘤切除中,都需要进一步的研究来评估这种诊断程序是一种非侵入性、敏感和临床可靠的方法。
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