Optimization of thrombinemia laboratory diagnostics in COVID-19-patients

Abstract

Введение. В настоящее время используемые и доступные в реальной клинической практике лабораторные тесты не позволяют объективно и достоверно оценить риск развития и выраженность состояния тромбинемии, протромботической готовности и, как следствие, выбрать соответствующий оптимальный режим антитромботической терапии (назначение профилактических или терапевтических доз антикоагулянтов) применительно к скринингу данного состояния при тяжелом течении инфекции COVID-19. Цель исследования: анализ протромботической готовности на основе использования интегрального метода теста генерации (кинетики) тромбина у пациентов с COVID-19. Материалы и методы. В проспективное клинико-лабораторное исследование были включены 100 пациентов с идентифицированным вирусом SARS-CoV-2 со среднетяжелым и тяжелым течением новой короновирусной инфекции, средний возраст обследованных составил 63 [31–85] года, преобладали женщины (60%). Выполняли анализ показателей теста генерации (кинетики) тромбина — определяли время инициации свертывания (tLag), время образования пика тромбина (tPeak), пик тромбина (Peak), эндогенный тромбиновый потенциал (ЭТР; площадь под кривой образования тромбина, AUC), а также значения фибриногена, D-димера, ферритина, С-реактивного белка (СРБ), активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), протромбинового времени (ПТВ), международного нормализованного отношения (МНО). Результаты. Результаты теста кинетики тромбина указывали на повышенный прокоагулянтный потенциал крови у пациентов с инфекцией COVID-19 при госпитализации в стационар; выявлена связь параметра tLag с уровнями фибриногена (rS = –0,7; p = 0,001) и СРБ (rS = –0,1; p = 0,01); параметра tPeak со всеми маркерами воспаления — D-димером (rS = –0,4; p = 0,001), ферритином (rS = –0,2; p = 0,01), СРБ (rS = –0,3; p = 0,05), фибриногеном (rS = –0,5; p = 0,001); параметра Peak с уровнем фибриногена (rS = 0,3; p = 0,001); индекса скорости (VI) с уровнем фибриногена (rS = 0,2; p < 0,001); AUC c уровнями фибриногена (rS = 0,4; p = 0,001) и СРБ (rS = 0,1; p = 0,001). Заключение. Тест генерации (кинетики) тромбина может рассматриваться в качестве маркера развития тромбинемии — протромботической готовности у пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением новой короновирусной инфекции. Introduction. Currently used and available in real clinical practice, laboratory tests do not allow an objective and reliable assessment of risk and severity of thrombinemia, prothrombotic readiness, and, as a result, does not allow to choose the appropriate optimal antithrombotic therapy regimen (administration of prophylactic or therapeutic anticoagulant doses) in relation to the screening of this condition in severe COVID-19. Objective: analysis of prothrombotic readiness in COVID-19-patients by integral method — thrombin generation (kinetics) assay. Materials and Methods. A prospective clinical and laboratory study included 100 patients (average age was 63 [31–85] years, 60 women, 40 men) with an identified SARS-CoV-2 virus with moderate and severe course of novel coronovirus infection. Parameters of thrombin generation (kinetics) assay — clotting initiation time (tLag), time of thrombin peak formation (tPeak), thrombin peak (Peak), endogenous thrombin potential (ETR; area under the thrombin formation curve, AUC) were determined, as well as levels of fibrinogen, D-dimer, ferritin, C-reactive protein (CRP), activated partial thromboplastin time (APTT), prothrombin time (PT), international normalized ratio (INR). Results. The results of thrombin kinetics assay pointed to an increased blood procoagulant potential in COVID-19-patients on admission to the hospital; correlations were found between tLag and fibrinogen (rS = –0.7; p = 0.001), tLag and CRP (rS = –0.1; p = 0.01); between tPeak and all inflammation markers — D-dimer (rS = –0.4; p = 0.001), ferritin (rS = –0.2; p = 0.01), CRP (rS = –0.3; p = 0.05), fibrinogen (rS = –0.5; p = 0.001); between Peak and fibrinogen (rS = 0.3; p = 0.001); between rate index (VI) and fibrinogen (rS = 0.2; p < 0.001); between AUC and fibrinogen (rS = 0.4; p = 0.001), AUC and CRP (rS = 0.1; p = 0.001). Conclusion. Thrombin generation (kinetics) assay can be considered as a marker of thrombinemia — prothrombotic readiness in patients with moderate and severe course of novel coronovirus infection.