Markers of impaired plasma hemostasis in risk assessment of cerebral microangiopathy

Abstract

Введение. За последние десятилетия появились доказательства связи между эндотелиальной дисфункцией, показателями гемостаза и выраженностью сосудистого поражения белого вещества головного мозга. Определение ранних диагностических маркеров церебральной микроангиопатии (ЦМА) является актуальной задачей в связи с ее влиянием на риск инсульта и развитие когнитивных и других возрастных нарушений. Цель исследования: оценка состояния системы плазменного гемостаза у пациентов с МРТ-маркерами поражения мелких артерий головного мозга. Материалы и методы. В проспективное исследование были включены 117 человек в возрасте 57,7 ± 11,5 лет с диагнозом дисциркуляторная энцефалопатия. Лабораторная диагностика включала оценку функции тромбоцитов, активности фактора VIII (FVIII) свертывания крови, концентрации фактора фон Виллебранда (англ. von Willebrand factor, vWF), а также интегральную оценку плазменного гемостаза с помощью теста тромбодинамики (ТД). Всем пациентам выполняли магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга и диффузно-тензорную трактографию. Результаты. По результатам МРТ было выделено 2 группы: 54 пациента с подтвержденной ЦМА и 63 с отсутствием ЦМА. По данным теста ТД, в группе с ЦМА наблюдали более высокие показатели скорости роста сгустка (V), размера фибринового сгустка (CS) и его плотности (D), более высокие значения vWF (p = 0,051). По показателю времени появления спонтанных сгустков (Tsp) в группе с ЦМА в 2,5 раза чаще появлялись спонтанные сгустки с 15-й по 30-ю минуту (норма более 30 мин). При определении пороговых значений лабораторных показателей ТД чувствительность выявления выраженного (2–3 степени по шкале Fazekas) субкортикального поражения составляла 89,5% при увеличении параметра V более 30,6 мкм/мин и показателя D более 21688 усл. ед. Однако эти показатели оказались нечувствительны для диагностики перивентрикулярного поражения белого вещества. Заключение. Результаты исследования показывают связь между изменениями в системе плазменного гемостаза и объемом поражения белого вещества головного мозга, а также подтверждают гипотезу разнородных патофизиологических механизмов субкортикального и перивентрикулярного лейкоареоза. Background. In the past decades, it has been proved and evidenced that there are relations between endothelial dysfunction, hemostasis parameters and severity of vascular lesions of the white matter. It is critical to identify early diagnostic markers of cerebral microangiopathy (CMA), since the disease influences the risk of stroke and development of cognitive and other age-related disorders. Objectives: to assess plasma hemostasis in patients with MRI-markers of impaired small brain arteries damage. Patients/Methods. A prospective study included 117 people (aged 57.7 ± 11.5 years) with dyscirculatory encephalopathy. Laboratory testing included assessment of platelet function, blood clotting factor VIII (FVIII) activity, von Willebrand factor (vWF) level, as well as an integral assessment of plasma hemostasis using a thrombodynamic test (TD). All patients underwent magnetic resonance imaging (MRI) of the brain and diffuse tensor tractography. Results. According to MRI results, 2 groups were formed: 54 patients with CMA and 63 without CMA. According to TD test, CMA group had higher clot growth rate (V), fibrin clot size (CS), fibrin clot density (D) and higher vWF values (p = 0.051). As to the time of spontaneous clots appearance (Tsp), such clots appeared 2.5 times more often in CMA group, ranging from 15 to 30 seconds (normal time is over 30 seconds). In determining the threshold values of TD parameters, the sensitivity of detecting pronounced (2–3 grade according to the Fazekas scale) subcortical lesion was 89.5% with an increase in V value over 30.6 μm/min and D index over 21688 conventional units. However, these parameters were insensitive for the diagnosis of periventricular white matter lesions. Conclusions. Study results show the relationship between changes in plasma hemostasis and the size of white matter lesions, and also confirm the hypothesis of heterogeneous pathophysiological mechanisms of subcortical and periventricular leukoaraiosis.