Correction of endothelial dysfunction as a part of preconception preparation of patients with metabolic syndrome and polycystic ovary syndrome: multidisciplinary approach.

Abstract

Введение. Метаболический синдром (МС), являясь полиэтиологичным состоянием, способствует потенцированию рисков, ассоциированных с тромбоэмболическими и гестационными осложнениями. Сулодексид – перспективный препарат в коррекции эндотелиальной дисфункции способствует как профилактике, так и лечению тромботических процессов. Пациентки, планирующие беременность, требуют рациональной профилактики рисков метаболических и гестационных осложнений, а также неблагоприятных репродуктивных исходов, однако в клинических протоколах Междисциплинарной ассоциации специалистов репродуктивной медицины (МАРС) по прегравидарной подготовке отсутствуют данные о необходимости такого подхода, что требует проведения сравнительного анализа и модификации имеющихся алгоритмов. Цель исследования: оптимизировать принципы прегравидарной подготовки у пациенток с МС с целью улучшения репродуктивных исходов и снижения риска сосудистых осложнений. Материалы и методы. Проведено рандомизированное контролируемое проспективное исследование, включившее в себя 80 пациенток в возрасте от 18 до 40 лет с верифицированным диагнозом МС и синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), а также признаками хронической венозной недостаточности (ХВН), планирующих беременность в течение 1 года. Методом простой рандомизации пациентки были разделены на 2 группы (контрольная и сравнения) по 40 женщин в каждой. Всем женщинам была назначена терапия в рамках клинического протокола по прегравидарной подготовке. С целью профилактики гестационных осложнений и улучшения репродуктивных исходов в схему прегравидарной подготовки группы сравнения дополнительно был включен эндотелиотропный препарат сулодексид. Всем пациенткам проводили развернутое исследование показателей системы гемостаза (определение количества тромбоцитов, содержания фибриногена, антитромбина III, протеинов С и S, протромбина, тромбинового времени, уровня гомоцистеина), оценку выраженности ХВН до и после проведенного лечения. Результаты. Прегравидарная подготовка, включающая эндотелиотропный препарат сулодексид, способствовала выраженному снижению цитотоксического действия на эндотелий, о чем свидетельствовало снижение уровня гомоцистеина с 11,39 ± 0,59 мкмоль/л до 8,34 ± 0,62 мкмоль/л (p < 0,05) в группе с применением сулодексида по сравнению со снижением с 10,62 ± 0,42 мкмоль/л до 9,57 ± 0,33 мкмоль/л (p > 0,05) в контрольной группе. Выявлено статистически значимое (p < 0,05) увеличение частоты наступления беременности в группе с применением сулодексида – у 18 (45,0%) по сравнению с 13 (32,5%) пациентками контрольной группы. В результате проведенной терапии выраженность симптомов ХВН снизилась в обеих группах, более выраженный эффект наблюдался в группе пациенток, в состав комплексной терапии которых был включен сулодексид, однако вопрос о статистической значимости остается открытым ввиду малого количества пациенток, что требует продолжения исследований в данной области. Заключение. Комплексное воздействие с применением эндотелиотропных препаратов в рамках прегравидарной подготовки пациенток с МС способствует статистически значимому повышению фертильности, снижению риска тромботических эпизодов, а также коррекции симптомов ХВН. Background. Metabolic syndrome (MS) is a polyetiological condition, contributes to the potentiation of risks associated with thromboembolic and gestational complications. Sulodexide is a promising drug in the correction of endothelial dysfunction and contributes to both the prevention and treatment of thrombotic processes. Patients planning pregnancy require rational risks prophylaxis of metabolic and gestational complications, as well as unfavorable reproductive outcomes; however, in clinical protocols of Interdisciplinary Association of Reproductive Medicine Specialists (MARS) on preconception care there is no data of such an approach, that requires a comparative analysis and modification of existing algorithms. Objective: to optimize the principles of preconception care in patients with MS in order to improve reproductive outcomes and reduce the risk of vascular complications.Patients/Methods. A randomized controlled prospective study was performed, which included 80 patients aged 18 to 40 years with a verified diagnosis of MS and polycystic ovary syndrome (PCOS), as well as signs of chronic venous insufficiency (CVI), planning pregnancy within 1 year. The patients were divided into 2 groups (control and comparison) of 40 women in each by simple randomization. All women received prescribed therapy according the clinical protocol for preconception care. In the scheme of preconception care for the comparison group sulodexide (endotheliotropic drug) was additionally included to prevent gestational complications and improve reproductive outcomes. Detailed study of hemostasis parameters (determination of platelet number, level of fibrinogen, antithrombin III, proteins C and S, homocysteine, values of prothrombin and thrombin time) and assessment of CVI severity before and after treatment was performed in all patients. Results. Preconception care, including sulodexide, contributed to a pronounced reduction of cytotoxic effect on the endothelium: homocysteine level decreased from 11.39 ± 0.59 μmol/l to 8.34 ± 0.62 μmol/l (p < 0.05) in the comparison group and from 10.62 ± 0.42 μmol/l to 9.57 ± 0.33 μmol/l (p > 0.05) in the control group. The frequency of pregnancy in the group using sulodexide – 18 (45.0%) patients was signifi cantly (p < 0.05) higher compared with 13 (32.5%) patients in control group. The severity of CVI symptoms decreased in both groups after treatment, a more pronounced effect was observed in the group of patients using sulodexide; however, the question of statistical significance remains open due to the small number of patients that requires further studies. Conclusions. The combined effect with the use of endotheliotropic drugs as a part of preconception care for patients with MS contributes to a statistically significant increase in fertility, reduces the risk of thrombotic episodes and promotes correction of CVI symptoms.