Antithrombotic activity of the new antiplatelet compound Angipur

Abstract

Введение. Накопленный мировой и отечественный опыт свидетельствует о том, что адекватная помощь в профилактике и лечении тромботических осложнений приводит к снижению смертности населения. Одной из стратегий предотвращения данных осложнений является использование антиагрегантных препаратов, поэтому поиск новых антитромботических соединений является актуальным. Цель исследования: изучение антитромботической активности нового гетероциклического производного ксантина – соединения ангипур. Материалы и методы. Сравнительное исследование антитромботической активности соединения ангипур и референсных препаратов – эптифибатида и тирофибана in vivo проводили на модели легочного адреналин-коллагенового тромбоза у мышей. Для этого были сформированы одна контрольная и три опытные группы (в каждой по 10 особей). В качестве тромботического агента использовали смесь растворов коллагена и адреналина в дозе 0,5 мг/кг и 0,06 мг/кг соответственно, которую в объеме 0,1 мл вводили в хвостовую вену белых беспородных мышей. Все животные подвергались вскрытию для гистологической оценки легких на предмет наличия тромбов в стенке артериальных сосудов мышечного типа и определения их параметров. Результаты. Ангипур предотвращал гибель 80% животных по сравнению со 100% их гибелью в контрольной группе и превосходил препарат сравнения тирофибан в 1,14 раза, однако уступал при этом препарату сравнения эптифибатиду в 1,25 раза. Гистологические исследования подтвердили наличие антитромботической активности у соединения ангипур, которое снижало относительную и среднюю площадь тромбов на срезе легкого в 3,3 и 2,7 раза соответственно по сравнению с контролем. Заключение. Установлена антитромботическая активность соединения ангипур, связанная с его способностью увеличивать выживаемость мышей в эксперименте при однократном внутривенном введении и оказывать защитное действие на животных при острой тромбоэмболии легкого, превосходя препараты сравнения эптифибатид и тирофибан. Background. The accumulated international and national experience shows that adequate assistance in the prevention and treatment of thrombotic complications leads to a reduction in mortality. One strategy to prevent these complications is the use of antiplatelet agents. Therefore, the search for new antithrombotic compounds is relevant. Objectives: study of antithrombotic activity of new heterocyclic xanthine derivative – compound angipur. Materials/Methods. Comparative study in vivo of antithrombotic activity of angipur and reference drugs eptifibatide and tirofiban was carried out in the model of pulmonary adrenaline-collagen thrombosis in mice. For this purpose, one control and three experimental groups were formed. A mixture of collagen and adrenaline solutions at dose of 0.5 mg/kg and 0.06 mg/kg, respectively, was used as a thrombotic agent, which in volume of 0.1 ml was injected into the tail vein of white outbred mice. All animals were subjected to autopsy for lungs histological evaluation for the presence of thrombus in arterial vessel wall and determination of thrombi parameters. Results. Angipur prevented 80% of animal deaths compared with 100% in the control group, and was 1.14 times superior to the reference drug tirofiban, but 1.25 times inferior to eptifibatide. Histological studies confirmed angipur antithrombotic activity, which reduced the relative and median area of thrombus on lung slice by 3.3 and 2.7 times respectively, compared with control. Conclusions. Angipur antithrombotic activity was revealed, associated with its ability to increase mice survival rate in the experiment with a single intravenous injection and exert a protective effect on animals with acute pulmonary thromboembolism, exceeding the comparison drugs eptifibatide and tirofiban.