Blood coagulation system and age

Abstract

Свертывающая система крови человека является динамичной функциональной структурой, позволяющей реагировать на изменяющиеся условия внутренней среды организма и воздействие внешних факторов. Свертывающая система крови изменяется у человека с возрастом, и этот процесс начинается фактически с первых часов жизни. Существуют внутренние и внешние факторы риска развития тромботических событий, но полагают, что старение является универсальным и немодифицируемым фактором риска развития тромбоза. С возрастом в плазме крови увеличивается концентрация большинства факторов свертывания. Кроме того, отмечаются изменения в системе фибринолиза и естественных антикоагулянтов. Полагают, что старение приводит к изменениям гемостаза, которые в целом отражают повышенный прокоагулянтный статус по сравнению с более молодым возрастом. Элементы этого повышенного прокоагулянтного статуса могут отражать текущие воспалительные процессы. В настоящее время уделяется всё большее внимание изучению взаимодействия фактора фон Виллебранда (англ. von Willebrand factor, vWF) и его специфического регулятора — металлопротеазы ADAMTS-13 (англ. a disintegrin and metalloprotease with thrombospondin type1 motif, member 13) в различных клинических моделях, сопровождающихся развитием тромбозов. Помимо того, что уровень vWF увеличивается с возрастом, дополнительный сдвиг в сторону протромботического состояния может быть обусловлен тем, что это увеличение не уравновешивается аналогичным повышением содержания ADAMTS-13. С другой стороны, vWF, поступающий из эндотелиальных клеток в кровоток, циркулирует в закрытой, неактивной конформации. С точки зрения физиологии, это необходимо для обеспечения его устойчивости к протеолитическому действию ADAMTS-13, в связи с чем высказываются предположения, что уровень vWF может быть ненадежным ориентиром для определения протромботического статуса. Being dynamic and functional, blood coagulation system responds to the changing internal environment of the human body and the external factors. The transformation process of the blood coagulation system begins in fact from the first hours of life. There are intrinsic and extrinsic risk factors for thrombotic events, but aging is believed to be a universal and non-modifiable risk factor for thrombosis. The concentration of most coagulation factors in blood plasma increases with age. The fibrinolysis system and natural anticoagulants also change. Aging is believed to alter hemostasis, which generally reflects an enhanced procoagulant activity, compared with that of a younger age. Elements of the elevated procoagulant status may reflect current inflammatory processes. An increasing attention is now paid to the interaction of von Willebrand factor (vWF) and its specific regulator, ADAMTS-13 metalloprotease (a disintegrin and metalloprotease with thrombospondin type 1 motif, member 13), in various clinical models accompanied by thrombosis development. This prothrombotic shift gets worse because of aging-related vWF level increase, especially if not compensated by a similar ADAMTS‑13 level increase. On the other hand, vWF entering the bloodstream from endothelial cells circulates in a closed, inactive conformation. Physiologically, this conformation is necessary for its resistance to the proteolytic action of ADAMTS-13; therefore, vWF level has been suggested to be a questionable marker to determine the prothrombotic status.