Hemorheological profiles of women who used assisted reproductive technologies in relation to the way of getting pregnant

Abstract

Введение. В структуре акушерских осложнений беременности, наступившей при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), существенная роль принадлежит комплексу факторов, включающих в себя нарушения гемореологии, дисрегуляцию параметров системы гемостаза, дисфункцию эндотелия со снижением его антитромботических свойств. Несмотря на накопленные знания, остаются открытыми вопросы, отражающие особенности гемореологических и микроциркуляторных факторов на разных сроках гестации в зависимости от способа наступления беременности с использованием ВРТ, что может иметь важное значение для разработки новых методов гемокоррекции и выборе тактики лечения при ведении пациенток в программах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Цель исследования: изучить особенности реологических характеристик крови в разные гестационные периоды при беременности, наступившей в результате ЭКО. Материалы и методы. Проведено закрытое проспективное контролируемое когортное лонгитудинальное наблюдательное рандомизированное исследование. В исследование вошли 126 пациенток, которые были разделены на 4 группы в зависимости от способа наступления беременности. Для оценки реологических параметров крови в разные периоды гестации были выбраны 3 точки обследования: I триместр (7–8 нед); II триместр (19–21 нед); III триместр (30–34 нед). На выбранных сроках всем пациенткам проводили комплексное клинико-инструментальное и лабораторное обследование. Наряду со стандартным лабораторным обследованием в разные периоды гестации исследовали реологические характеристики эритроцитов, агрегационную способность тромбоцитов и уровень металлопротеазы ADAMTS-13. Результаты. Наибольшая частота гестационных осложнений (84,4%) наблюдалась в группе пациенток с донорскими ооцитами (группа I), а наименьшая (34,5%) ‑ в группе с самопроизвольно наступившей беременностью (группа IV). В группе I также определена наибольшая частота угрозы прерывания беременности в I (68,7%) и II (34,3%) триме­страх, тогда как угрожающие преждевременные роды (в 66,7% случаев) и преждевременная отслойка плаценты (в 23,3% случаев) чаще выявлялись в группе суррогатных матерей (группа II). Реологические характеристики эритроцитов в I триместре были существенно нарушены в группах I (с наибольшей выраженностью) и III (ВРТ с использованием собственных яйцеклеток) по сравнению с женщинами с самопроизвольно наступившей беременностью (группа IV) и суррогатных матерей (группа II). Такие реологические характеристики как амплитуда агрегации, индекс агрегации и скорость полной дезагрегации (γ-dis), отражающей плотность эритроцитарных агрегатов, были статистически значимо выше в группах пациенток I и III по сравнению с женщинами из групп II и IV. Значимые различия наблюдались и в деформируемости эритроцитов, которая была значительно снижена в группах I и III. В течение периода гестации в группах I и III на фоне изначально нарушенных реологических характеристик крови по мере увеличения срока беременности наблюдалась картина прогрессирования изменений как макро-, так и микрореологических параметров крови с наибольшей выраженностью этих нарушений у женщин с донорскими ооцитами (группа I). Гемореологический профиль периода гестации в группе II характеризовался следующим: на фоне нормальных показателей гемореологии в I триместре происходило резкое и значительное ухудшение всех макро- и микрореологических характеристик во II триместре (р = 0,000) для всех изученных показателей, кроме агрегации тромбоцитов с АДФ, адреналином и коллагеном. Заключение. При ведении беременных после программ ЭКО необходим индивидуальный подход к каждой пациентке в зависимости от способа наступления беременности с использованием ВРТ, тщательный анализ анамнестических данных, позволяющий определиться со степенью тромботического риска и необходимостью дополнительного обследования с учетом реологических характеристик крови. Выявленные изменения в макро- и микрореологических показателях крови у беременных после ЭКО обусловлены особенностями прегравидарной подготовки, преморбидным фоном, гормонотерапией, применяемой до гестационного периода и в процессе беременности, что способствует нарушению защитно-приспособительных механизмов на клеточном уровне. Перечисленные факторы приобретают особую значимость для ведения беременных в программах « Суррогатное материнство». Introduction. In the structure of obstetric complications of pregnancy that occurred with the use of assisted reproductive technologies (ART), a significant role belongs to a complex of factors, including impaired hemorheology, dysregulation of hemostatic parameters, and endothelial dysfunction with a decrease in its antithrombotic properties. Despite the accumulated knowledge, questions remain open that reflect the features of hemorheological and microcirculatory factors at different gestation periods, depending on the method of pregnancy following ART, which may be important for the development of new methods of hemocorrection and the choice of treatment tactics in the management of patients in IVF programs. Aim: to study rheological characteristics of blood during pregnancy after IVF at different gestational periods. Materials and Methods. We conducted a closed prospective controlled cohort longitudinal observational randomized study that included 126 patients who were divided into 4 groups depending on the way of getting pregnant. To assess blood rheological parameters at different periods of gestation we selected 3 examination points: I trimester (7–8 weeks); II trimester (19–21 weeks); III trimester (30–34 weeks). At the selected dates, all patients underwent a comprehensive clinical, instrumental and laboratory examination. Along with a standard laboratory examination, erythrocyte rheological characteristics, platelet aggregation capacity and the level of ADAMTS‑13 metalloprotease were studied at different periods of gestation. Results. The highest frequency of gestational complications (84.4%) was observed in the group of patients with donor oocytes (group I), and the lowest (34.5%) ‑ in the group with spontaneous pregnancy (group IV). The highest frequency of threatened abortion in the first (68.7%) and second (34.3%) trimesters was also determined in the group of patients with donor oocytes (group I), while threatened preterm labor (in 66.7% of cases) and placental abruption (in 23.3% of cases) were more often detected in the group of surrogate mothers (group II). Rheological erythrocyte characteristics in the first trimester of pregnancy were significantly impaired in groups I (with the greatest severity) and III compared with women with spontaneous pregnancy (group IV) and surrogate mothers (group II). Rheological characteristics such as aggregation amplitude, aggregation index and the rate of complete disaggregation (γ-dis), reflecting the density of erythrocyte aggregates, were statistically significantly higher in groups of patients I and III compared with the women from groups II and IV. Significant differences were also observed in the erythrocyte deformability that was significantly reduced in groups I and III. During the gestation period in groups I and III with initially impaired blood rheological characteristics, as the gestation period increased, a pattern of changes progression in both macro- and microrheological blood parameters was observed with the greatest severity of these disorders in women with donor oocytes (group I). The hemorheological profile of the gestation period in group II was characterized by the following: with normal hemorheological parameters in the first trimester, there was a sharp and significant deterioration of all macro- and microrheological characteristics in the second trimester (p = 0.000) for all studied parameters, except platelet aggregation with ADP, adrenaline and collagen. Conclusion. When managing preg­nant women after IVF programs, an individual approach to each patient is necessary, depending on the way of getting pregnant following the ART. Anamnestic data should be thoroughly analyzed to determine the degree of thrombotic risk and the need for additional examination, taking into account blood rheological parameters. The revealed changes in macro- and microrheological blood parameters in pregnant women after IVF are determined by the peculiarities of preparing for pregnancy, premorbid background, hormone therapy used before the gestational period and during pregnancy, which contributes to the impairment of protective and adaptive mechanisms at the cellular level. These factors are of particular importance for the management of pregnant women in the “Surrogacy” programs.