Effets secondaires inhabituels des immunothérapies dans le cancer bronchique non à petites cellules : à propos de deux cas

Abstract

L’immunothérapie anti-PD1 est à l’origine d’effets indésirables dysimmunitaires dont les plus fréquents sont les endocrinopathies, les colites, voire les pneumopathies. D’autres effets plus rares sont rapportés dans la littérature. Le nivolumab est une immunothérapie anti-PD1, utilisée en deuxième ligne dans les cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC). Nous rapportons deux cas de toxicités rares survenues sous nivolumab, chez des patients sans antécédent de dysimmunité. Un patient de 79 ans suivi pour un carcinome peu différencié à grandes cellules a présenté après la deuxième cure une faiblesse musculaire révélant une myosite avec une élévation de grade IV des CPK, associées à une myasthénie. Le diagnostic de myosite a été confirmé par une biopsie musculaire. Une patiente de 82 ans, suivie pour un adénocarcinome bronchique avec mutation de l’EGFR, a présenté sous nivolumab des arthralgies des épaules et une altération de l’état général. Les investigations ont permis le diagnostic de lupus érythémateux systémique. Pour ces deux patients l’immunothérapie a été interrompue et une corticothérapie systémique a été introduite permettant une régression des symptômes. La survenue de symptômes de dysimmunité doit attirer l’attention du clinicien, conduisant à l’arrêt du traitement et à une corticothérapie. La reprise du traitement après résolution doit être discutée collégialement en l’absence d’alternative thérapeutique.

Programmed death receptor 1 (PD1) checkpoint inhibitors are known for immune mediated toxicities such as colitis, endocrinopathies and pneumonitis. However, other rare adverse effects are reported in the literature. Nivolumab is an anti-PD1 immunotherapy used in the second line of non-small cell lung cancer (NSCLC). We report two cases of rare toxicities occurring under nivolumab in patients without a history of dysimmunity. A 79-year-old patient with a large-cell carcinoma showed a muscle weakness after the second course, revealing myositis with a CPK grade IV elevation as well as symptoms of myasthenia. The diagnosis of myositis was confirmed by a muscle biopsy. An 82-year-old patient followed for bronchial adenocarcinoma with EGFR mutation, presented with nivolumab shoulder and hip pain with extreme fatigue. After further investigations, the diagnosis of systemic erythematosus lupus was retained. Investigations led to the diagnosis of systemic lupus erythematosus. For both patients treatment was interrupted and systemic corticosteroid therapy was initiated permitting resolution of symptoms. The occurrence of symptoms of dysimmunity should attract the attention of the clinician, leading to discontinuation of anti-PD1 therapy and corticosteroid therapy. Retreatment after symptoms resolution must be collegially discussed if no alternative therapeutic is available.