Deacetylation of Androgen Receptor by SIRT2 and its Dysregulation Promotes Pathogenesis and Progression of Prostate Cancer

Amac: Bu calismanin amaci, aktivitesi prostat kanseriyle yakin iliskili olan androjen reseptorunun (AR), NAD+’ye bagimli ve yaslanmayla alakali bir protein olan sirtuin2 (SIRT2) tarafindan posttranslasyonel olarak duzenlenmesini arastirmaktir.  Materyal ve Metot: Immunolojik cokeltme-Western blot teknikleriyle AR ve SIRT2 arasindaki etkilesim 293T ve LNCaP hucre kulturlerinde incelenmistir. Ilaveten, saflastirilmis SIRT2 ve AR proteinleriyle in vitro diasetilasyon calismalari yapilmistir.  Bulgular: SIRT2 geni uzaklastirilmis farenin prostatindaki AR asiri derecede asetile edildi. In vitro ve in vivo etkilesim deneyleri SIRT2’nin AR’la fiziksel etkilesim gosterdigini ortaya cikartti. Son olarak, SIRT2, AR’i in vitro kosullarda diasetile etti.  Sonuc: SIRT2, AR ile etkilesim kurup onu diasetile etti. AR’a baglanan diger proteinler ve onun duzenlenmesinin molekuler mekanizmasini tanimlamak, prostat kanserinin patojenitesini anlamak acisindan buyuk bir oneme sahiptir. SIRT2’yi kucuk molekuller araciliyla aktive etmek prostat kanserinin engelleme, tedavi etme veya gelisimini yavaslatmak acisindan klinik oneme sahip olabilir.