Allergic rhinitis and clock gene

血圧や体温,ホルモン分泌の変動といった生理機能にみ られる概日リズムは,脳視床下部視交叉上核にある中枢時 計と全身の組織に存在する末梢時計により制御されてい る。アレルギー性鼻炎の症状にも日内変動が見られ,夜 間から早朝にかけて増悪する。この鼻炎症状の日内変動も 体内時計により制御されており,ホルモン分泌や自律神経 系の概日リズムが,夜間の鼻腔抵抗増加やマスト細胞脱顆 粒反応亢進など,アレルギー性鼻炎の病態に影響を及ぼす と考えられている。一方で,炎症性ストレスや炎症性サ イトカインが時計遺伝子発現に影響を及ぼすことが報告さ れており,慢性炎症が体内時計を狂わす可能性も示唆され る。このように,近年,慢性炎症性疾患の病態や免疫反 応における時計遺伝子の関与が注目されつつある。 本稿では,筆者らが行ってきた鼻粘膜の時計遺伝子の研 究成果を中心に,体内時計の役割と,体内時計の制御に着 目したアレルギー性鼻炎の治療に対する展望について言及 したい。なお,全ての実験は国立大学法人北海道大学動物 実験に関する規程第 7条第 1項の規定に基づき,総長より 承認をうけた動物実験計画「概日振動の分子・細胞メカニ ズム:中枢時計の同調と末梢時計の統合」(承認番号:130064)および「アレルギー性鼻炎に対するステロイド点鼻 薬の時間治療法の開発」(承認番号:16-0098)の一環とし て行われた。