心肺旁路手术后患者晚发血小板减少症的机制

А.А. Купряшов, К.А. Токмакова, Д.Ш. Самуилова, А.А. Свободов, И.Б. Жемарина
{"title":"心肺旁路手术后患者晚发血小板减少症的机制","authors":"А.А. Купряшов, К.А. Токмакова, Д.Ш. Самуилова, А.А. Свободов, И.Б. Жемарина","doi":"10.25555/thr.2023.4.1077","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"Введение. Если ранняя послеоперационная тромбоцитопения является преимущественно следствием дилюции, то причины и механизмы развития поздней послеоперационной тромбоцитопении остаются до конца не ясными. Мы предполагаем, что она является следствием повреждения эндотелия, в том чиле комплемент-опосредованного, в ходе которого тромбоциты могут быть как участниками тромбообразования, так и репаративных процессов в эндотелии. Цель исследования: изучить роль активации системы комплемента и повреждения эндотелия в развитии поздней послеоперационной тромбоцитопении. Материалы и методы. Проведено проспективное когортное обсервационное исследование 59 пациентов, у которых спустя трое суток после операции в условиях искусственного кровообращения отмечалось уменьшение числа тромбоцитов менее 100×109/л или внезапное более чем двукратное их снижение. Изучали наступление конечных точек (гипоксии, тромбозов, смерти) в зависимости от концентрации маркеров активации/повреждения эндотелия, компонентов комплемента, естественных антикоагулянтов. Для оценки степени активации/повреждения эндотелия изучали плазменные концентрации синдекана-1, гепарансульфата, Е-селектина, Р-селектина, РЕСАМ-1 и VE-кадгерина, оценивали состояние системы эндогенных антикоагулянтов — тромбомодулина, ингибитора пути тканевого фактора и антитромбина III, исследовали активность компонентов С1q, С3а, С5а системы комплемента, мембраноатакующего комплекса (англ. membrane attack complex, МАС), маннозосвязывающего лектина, а также ингибитора системы комплемента — фактора Н. Результаты. Тромботические осложнения выявлены в 19 (32,2%) случаях, гипоксия отмечена в 33 (55,9%) наблюдениях, летальность составила 36,6% (n = 21). Наименьшее значение числа тромбоцитов предсказывалось концентрациями фактора Н, МАС и тромбомодулина. Наличие гипоксии прогнозировали концентрации тромбомодулина (отношение шансов (ОШ) = 1,417; 95% доверительный интервал (ДИ) = 1,097–1,832; р = 0,008), МАС (ОШ = 1,0; 95% ДИ = 1,0–1,0; р = 0,032) и компонент комплемента С1q (ОШ = 1,0; 95% ДИ = 1,0–1,0; р = 0,02). Концентрация синдекана-1 позволяла предсказывать возникновение тромбозов (ОШ = 0,943; 95% ДИ = 0,894–0,995; р = 0,032) и летальность (ОШ = 0,918; 95% ДИ = 0,865–0,975; р = 0,005). Заключение. Поздняя послеоперационная тромбоцитопения отражает повреждение эндотелия, развивавшееся в том числе в ответ на активацию комплемента. Повреждение эндотелия обуславливает развитие гипоксии, тромбозов и смерти больных с поздней послеоперационной тромбоцитопенией.\n Introduction. If early postoperative thrombocytopenia is a result of dilution, the causes and mechanisms underlying late-onset thrombocytopenia are still poorly understood. We hypothesize that it results from endothelial damage, including complement-mediated one, leading to platelet-mediated thrombosis and reparative processes in the endothelium. Aim: to investigate the role of complement system activation and endothelial damage in the late-onset postoperative thrombocytopenia. Materials and Methods. Our prospective cohort observational study included 59 patients who underwent cardiac surgery with cardiopulmonary bypass. Platelet counts were measured 3 days after the intervention and a decrease below 100×109/L or sudden, more than 2-fold decrease were noted. We examined the emergence of endpoints (hypoxia, thrombosis, and death) depending on the concentrations of endothelial activation/damage markers, complement components, and natural anticoagulants. To determine the extent of endothelial activation or damage, we analyzed plasma levels of syndecan-1, heparan sulfate, E-selectin, P-selectin, RESAM-1, and VE-cadherin. We also evaluated the status of the endogenous anticoagulant system, including thrombomodulin, tissue factor pathway inhibitor, and antithrombin III. Additionally, we examined the activity of the complement system components C1q, C3a, C5a, membrane attack complex (MAC), mannose-binding lectin, and the complement system inhibitor factor H. Results. Thrombotic complications were found in 32.2% of cases (n = 19), and hypoxia was noted in 55.9% of cases (n = 33). The mortality rate was 36.6% (n = 21). Factor H, MAC, and thrombomodulin levels were found to predict the lowest values of platelet count. Thrombomodulin levels were found to predict hypoxia (odds ratio (OR) = 1.417; 95% confidence interval (CI) = 1.097 – 1.832; p = 0.008), MAC (OR = 1.0; 95% CI = 1.0–1.0; p = 0.032) and C1q (OR = 1.0; 95% CI = 1.0–1.0; p = 0.02). The concentration of syndecan-1 enabled prediction of thrombosis (OR = 0.943; 95% CI = 0.894–0.995; p = 0.032) as well as mortality (OR = 0.918; 95% CI = 0.865–0.975; p = 0.005). Conclusion. Late-onset postoperative thrombocytopenia suggests endothelial damage, which may occur in response to complement activation. Endothelial damage leads to hypoxia, thrombosis, and death of patients with late-onset postoperative thrombocytopenia.","PeriodicalId":24053,"journal":{"name":"Тромбоз, гемостаз и реология","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0000,"publicationDate":"2023-12-10","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":"0","resultStr":"{\"title\":\"Mechanisms of late-onset thrombocytopenia in patients after cardiopulmonary bypass surgery\",\"authors\":\"А.А. Купряшов, К.А. Токмакова, Д.Ш. Самуилова, А.А. Свободов, И.Б. Жемарина\",\"doi\":\"10.25555/thr.2023.4.1077\",\"DOIUrl\":null,\"url\":null,\"abstract\":\"Введение. Если ранняя послеоперационная тромбоцитопения является преимущественно следствием дилюции, то причины и механизмы развития поздней послеоперационной тромбоцитопении остаются до конца не ясными. Мы предполагаем, что она является следствием повреждения эндотелия, в том чиле комплемент-опосредованного, в ходе которого тромбоциты могут быть как участниками тромбообразования, так и репаративных процессов в эндотелии. Цель исследования: изучить роль активации системы комплемента и повреждения эндотелия в развитии поздней послеоперационной тромбоцитопении. Материалы и методы. Проведено проспективное когортное обсервационное исследование 59 пациентов, у которых спустя трое суток после операции в условиях искусственного кровообращения отмечалось уменьшение числа тромбоцитов менее 100×109/л или внезапное более чем двукратное их снижение. Изучали наступление конечных точек (гипоксии, тромбозов, смерти) в зависимости от концентрации маркеров активации/повреждения эндотелия, компонентов комплемента, естественных антикоагулянтов. Для оценки степени активации/повреждения эндотелия изучали плазменные концентрации синдекана-1, гепарансульфата, Е-селектина, Р-селектина, РЕСАМ-1 и VE-кадгерина, оценивали состояние системы эндогенных антикоагулянтов — тромбомодулина, ингибитора пути тканевого фактора и антитромбина III, исследовали активность компонентов С1q, С3а, С5а системы комплемента, мембраноатакующего комплекса (англ. membrane attack complex, МАС), маннозосвязывающего лектина, а также ингибитора системы комплемента — фактора Н. Результаты. Тромботические осложнения выявлены в 19 (32,2%) случаях, гипоксия отмечена в 33 (55,9%) наблюдениях, летальность составила 36,6% (n = 21). Наименьшее значение числа тромбоцитов предсказывалось концентрациями фактора Н, МАС и тромбомодулина. Наличие гипоксии прогнозировали концентрации тромбомодулина (отношение шансов (ОШ) = 1,417; 95% доверительный интервал (ДИ) = 1,097–1,832; р = 0,008), МАС (ОШ = 1,0; 95% ДИ = 1,0–1,0; р = 0,032) и компонент комплемента С1q (ОШ = 1,0; 95% ДИ = 1,0–1,0; р = 0,02). Концентрация синдекана-1 позволяла предсказывать возникновение тромбозов (ОШ = 0,943; 95% ДИ = 0,894–0,995; р = 0,032) и летальность (ОШ = 0,918; 95% ДИ = 0,865–0,975; р = 0,005). Заключение. Поздняя послеоперационная тромбоцитопения отражает повреждение эндотелия, развивавшееся в том числе в ответ на активацию комплемента. Повреждение эндотелия обуславливает развитие гипоксии, тромбозов и смерти больных с поздней послеоперационной тромбоцитопенией.\\n Introduction. If early postoperative thrombocytopenia is a result of dilution, the causes and mechanisms underlying late-onset thrombocytopenia are still poorly understood. We hypothesize that it results from endothelial damage, including complement-mediated one, leading to platelet-mediated thrombosis and reparative processes in the endothelium. Aim: to investigate the role of complement system activation and endothelial damage in the late-onset postoperative thrombocytopenia. Materials and Methods. Our prospective cohort observational study included 59 patients who underwent cardiac surgery with cardiopulmonary bypass. Platelet counts were measured 3 days after the intervention and a decrease below 100×109/L or sudden, more than 2-fold decrease were noted. We examined the emergence of endpoints (hypoxia, thrombosis, and death) depending on the concentrations of endothelial activation/damage markers, complement components, and natural anticoagulants. To determine the extent of endothelial activation or damage, we analyzed plasma levels of syndecan-1, heparan sulfate, E-selectin, P-selectin, RESAM-1, and VE-cadherin. We also evaluated the status of the endogenous anticoagulant system, including thrombomodulin, tissue factor pathway inhibitor, and antithrombin III. Additionally, we examined the activity of the complement system components C1q, C3a, C5a, membrane attack complex (MAC), mannose-binding lectin, and the complement system inhibitor factor H. Results. Thrombotic complications were found in 32.2% of cases (n = 19), and hypoxia was noted in 55.9% of cases (n = 33). The mortality rate was 36.6% (n = 21). Factor H, MAC, and thrombomodulin levels were found to predict the lowest values of platelet count. Thrombomodulin levels were found to predict hypoxia (odds ratio (OR) = 1.417; 95% confidence interval (CI) = 1.097 – 1.832; p = 0.008), MAC (OR = 1.0; 95% CI = 1.0–1.0; p = 0.032) and C1q (OR = 1.0; 95% CI = 1.0–1.0; p = 0.02). The concentration of syndecan-1 enabled prediction of thrombosis (OR = 0.943; 95% CI = 0.894–0.995; p = 0.032) as well as mortality (OR = 0.918; 95% CI = 0.865–0.975; p = 0.005). Conclusion. Late-onset postoperative thrombocytopenia suggests endothelial damage, which may occur in response to complement activation. Endothelial damage leads to hypoxia, thrombosis, and death of patients with late-onset postoperative thrombocytopenia.\",\"PeriodicalId\":24053,\"journal\":{\"name\":\"Тромбоз, гемостаз и реология\",\"volume\":null,\"pages\":null},\"PeriodicalIF\":0.0000,\"publicationDate\":\"2023-12-10\",\"publicationTypes\":\"Journal Article\",\"fieldsOfStudy\":null,\"isOpenAccess\":false,\"openAccessPdf\":\"\",\"citationCount\":\"0\",\"resultStr\":null,\"platform\":\"Semanticscholar\",\"paperid\":null,\"PeriodicalName\":\"Тромбоз, гемостаз и реология\",\"FirstCategoryId\":\"1085\",\"ListUrlMain\":\"https://doi.org/10.25555/thr.2023.4.1077\",\"RegionNum\":0,\"RegionCategory\":null,\"ArticlePicture\":[],\"TitleCN\":null,\"AbstractTextCN\":null,\"PMCID\":null,\"EPubDate\":\"\",\"PubModel\":\"\",\"JCR\":\"\",\"JCRName\":\"\",\"Score\":null,\"Total\":0}","platform":"Semanticscholar","paperid":null,"PeriodicalName":"Тромбоз, гемостаз и реология","FirstCategoryId":"1085","ListUrlMain":"https://doi.org/10.25555/thr.2023.4.1077","RegionNum":0,"RegionCategory":null,"ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":null,"EPubDate":"","PubModel":"","JCR":"","JCRName":"","Score":null,"Total":0}
引用次数: 0

摘要

引入。如果术后早期血小板减少主要是由于透析,术后血小板增生的原因和机制尚不清楚。我们认为这是内皮损伤的结果,这是一种间接的赞美,在这种赞美中,血小板可能是内皮细胞的参与者,也可能是内皮细胞的再生过程。研究的目的是研究赞美系统激活和内皮损伤在术后血小板发育中的作用。材料和方法。手术后3天内,心肺复苏术患者的血小板减少不到100 109/ l,或突然下降了两倍以上。研究有限点(缺氧、血栓形成、死亡)的攻击,视激活标记的浓度/内皮损伤、补充成分、天然抗凝血剂的浓度而定。为了评估心内膜激活/损伤的程度,研究了sindeane -1、e -选择素、p -选择素、p -选择素、e -选择素、e -选择素、e -选择素、e -选择素、e -选择素、e -选择素、e -选择素、c -1和v - cad的内生抗凝血剂的状况,研究了c1q、c3a、膜攻击综合体c5a的活性。membrane攻击complex (mac), mannox结合凝胶,抑制剂,结果因子n。19(32.2%)病例出现血栓并发症,33(55.9%)观察到缺氧,死亡率为36.6% (n = 21)。血小板数的最小值是由n、mas和血小板蛋白的浓度预测出来的。缺氧的存在预测了血小板浓度(概率比)= 1.417;95%的信任间隔(d) = 1.097 - 1.832;r = 0.008,马斯(osh = 1.0);95% d = 1.0 - 1.0;r = 0.032)和组分c - 1q (osh = 1.0);95% d = 1.0 - 1.0;r = 0.02)辛迪加-1的浓度可以预测血栓形成(osh = 0.943;95% d = 0.894 - 0.995;r = 0.032)和致命性(osh = 0.918);95% d = 0.865 - 0.975;r = 0.005)囚犯。术后血小板减少反映了内皮损伤,包括对补充激活的反应。内皮损伤导致缺氧、血栓形成和术后血小板引起的死亡。=。如果早期的thrombocytopenia是一种解药,那么causes和机械就会保持低水平。这是我们从endothelial damage中得到的,这是一个完整的编译器,引导到最后阶段的柏拉图式的融合。Aim:在late-onset porombocytopenia中引入完整系统的角色和结束。物质和媒介。我们的先见之明观察了59个不同的人,他们是谁?在交错的3天里,在交错的3天之后,在交错的100 109/L或sudden,再过2天,再过10天。我们已经扩展了endpoints (hypoxia、thrombosis和death)。我们要做的是,我们要做的是,我们要做的是,我们要做的是,我们要做的是,我们要做的是,我们要做的是。我们对endogenous anticoagulent系统、thrombodulin、tissue通路因子和antithrombin III都进行了改进。additally、C1q、C3a、C5a、mannose- bindlex (MAC)、mannose-bindin lectin和completin inhibitor因子hsults。32.2%的cases (n = 19)是hypoxia, 55.9%的cases是hypoxia (n = 33)。道德相关性是36.6% (n = 21)。因素H, MAC,和thrombomodulin levels都准备好迎接普拉特县的挑战。Thrombomodulin levels (OR) = 1.417;95%的confidence interval (CI) = 1.097 - 1.832;p = 0.008, MAC(或1.0);95%的CI = 1.0 - 1.0;p = 0.032)和C1q(或1.0);95%的CI = 1.0 - 1.0;p = 0.02)syndecan-1 enabled特效(或0.943);95%的CI = 0.894 - 0.995;p = 0.032(或0.918);95%的CI = 0.865 - 0.975;p = 0.005)Conclusion。Late-onset porombocytopenia suggethelial damage,这是一个完整的动作。最后一段是hypoxia, thrombosis,和最后一段是thrombocytopenia。
本文章由计算机程序翻译,如有差异,请以英文原文为准。
查看原文
分享 分享
微信好友 朋友圈 QQ好友 复制链接
本刊更多论文
Mechanisms of late-onset thrombocytopenia in patients after cardiopulmonary bypass surgery
Введение. Если ранняя послеоперационная тромбоцитопения является преимущественно следствием дилюции, то причины и механизмы развития поздней послеоперационной тромбоцитопении остаются до конца не ясными. Мы предполагаем, что она является следствием повреждения эндотелия, в том чиле комплемент-опосредованного, в ходе которого тромбоциты могут быть как участниками тромбообразования, так и репаративных процессов в эндотелии. Цель исследования: изучить роль активации системы комплемента и повреждения эндотелия в развитии поздней послеоперационной тромбоцитопении. Материалы и методы. Проведено проспективное когортное обсервационное исследование 59 пациентов, у которых спустя трое суток после операции в условиях искусственного кровообращения отмечалось уменьшение числа тромбоцитов менее 100×109/л или внезапное более чем двукратное их снижение. Изучали наступление конечных точек (гипоксии, тромбозов, смерти) в зависимости от концентрации маркеров активации/повреждения эндотелия, компонентов комплемента, естественных антикоагулянтов. Для оценки степени активации/повреждения эндотелия изучали плазменные концентрации синдекана-1, гепарансульфата, Е-селектина, Р-селектина, РЕСАМ-1 и VE-кадгерина, оценивали состояние системы эндогенных антикоагулянтов — тромбомодулина, ингибитора пути тканевого фактора и антитромбина III, исследовали активность компонентов С1q, С3а, С5а системы комплемента, мембраноатакующего комплекса (англ. membrane attack complex, МАС), маннозосвязывающего лектина, а также ингибитора системы комплемента — фактора Н. Результаты. Тромботические осложнения выявлены в 19 (32,2%) случаях, гипоксия отмечена в 33 (55,9%) наблюдениях, летальность составила 36,6% (n = 21). Наименьшее значение числа тромбоцитов предсказывалось концентрациями фактора Н, МАС и тромбомодулина. Наличие гипоксии прогнозировали концентрации тромбомодулина (отношение шансов (ОШ) = 1,417; 95% доверительный интервал (ДИ) = 1,097–1,832; р = 0,008), МАС (ОШ = 1,0; 95% ДИ = 1,0–1,0; р = 0,032) и компонент комплемента С1q (ОШ = 1,0; 95% ДИ = 1,0–1,0; р = 0,02). Концентрация синдекана-1 позволяла предсказывать возникновение тромбозов (ОШ = 0,943; 95% ДИ = 0,894–0,995; р = 0,032) и летальность (ОШ = 0,918; 95% ДИ = 0,865–0,975; р = 0,005). Заключение. Поздняя послеоперационная тромбоцитопения отражает повреждение эндотелия, развивавшееся в том числе в ответ на активацию комплемента. Повреждение эндотелия обуславливает развитие гипоксии, тромбозов и смерти больных с поздней послеоперационной тромбоцитопенией. Introduction. If early postoperative thrombocytopenia is a result of dilution, the causes and mechanisms underlying late-onset thrombocytopenia are still poorly understood. We hypothesize that it results from endothelial damage, including complement-mediated one, leading to platelet-mediated thrombosis and reparative processes in the endothelium. Aim: to investigate the role of complement system activation and endothelial damage in the late-onset postoperative thrombocytopenia. Materials and Methods. Our prospective cohort observational study included 59 patients who underwent cardiac surgery with cardiopulmonary bypass. Platelet counts were measured 3 days after the intervention and a decrease below 100×109/L or sudden, more than 2-fold decrease were noted. We examined the emergence of endpoints (hypoxia, thrombosis, and death) depending on the concentrations of endothelial activation/damage markers, complement components, and natural anticoagulants. To determine the extent of endothelial activation or damage, we analyzed plasma levels of syndecan-1, heparan sulfate, E-selectin, P-selectin, RESAM-1, and VE-cadherin. We also evaluated the status of the endogenous anticoagulant system, including thrombomodulin, tissue factor pathway inhibitor, and antithrombin III. Additionally, we examined the activity of the complement system components C1q, C3a, C5a, membrane attack complex (MAC), mannose-binding lectin, and the complement system inhibitor factor H. Results. Thrombotic complications were found in 32.2% of cases (n = 19), and hypoxia was noted in 55.9% of cases (n = 33). The mortality rate was 36.6% (n = 21). Factor H, MAC, and thrombomodulin levels were found to predict the lowest values of platelet count. Thrombomodulin levels were found to predict hypoxia (odds ratio (OR) = 1.417; 95% confidence interval (CI) = 1.097 – 1.832; p = 0.008), MAC (OR = 1.0; 95% CI = 1.0–1.0; p = 0.032) and C1q (OR = 1.0; 95% CI = 1.0–1.0; p = 0.02). The concentration of syndecan-1 enabled prediction of thrombosis (OR = 0.943; 95% CI = 0.894–0.995; p = 0.032) as well as mortality (OR = 0.918; 95% CI = 0.865–0.975; p = 0.005). Conclusion. Late-onset postoperative thrombocytopenia suggests endothelial damage, which may occur in response to complement activation. Endothelial damage leads to hypoxia, thrombosis, and death of patients with late-onset postoperative thrombocytopenia.
求助全文
通过发布文献求助,成功后即可免费获取论文全文。 去求助
来源期刊
自引率
0.00%
发文量
0
期刊最新文献
Victim behavior in hemophilia patients Blood rheology: mechanisms of change Hemoglobin concentration and transfusion of ABO-incompatible platelets Antiplatelet effects of umifenovir in hypercytokinemia The role of thrombophilia gene polymorphisms in patients with non-valvular atrial fibrillation and left atrial appendage thrombosis
×
引用
GB/T 7714-2015
复制
MLA
复制
APA
复制
导出至
BibTeX EndNote RefMan NoteFirst NoteExpress
×
×
提示
您的信息不完整,为了账户安全,请先补充。
现在去补充
×
提示
您因"违规操作"
具体请查看互助需知
我知道了
×
提示
现在去查看 取消
×
提示
确定
0
微信
客服QQ
Book学术公众号 扫码关注我们
反馈
×
意见反馈
请填写您的意见或建议
请填写您的手机或邮箱
已复制链接
已复制链接
快去分享给好友吧!
我知道了
×
扫码分享
扫码分享
Book学术官方微信
Book学术文献互助
Book学术文献互助群
群 号:481959085
Book学术
文献互助 智能选刊 最新文献 互助须知 联系我们:info@booksci.cn
Book学术提供免费学术资源搜索服务,方便国内外学者检索中英文文献。致力于提供最便捷和优质的服务体验。
Copyright © 2023 Book学术 All rights reserved.
ghs 京公网安备 11010802042870号 京ICP备2023020795号-1