Toxicarb® et propylène glycol en pédiatrie, une contre-indication avant 5 ans : étude de la balance bénéfice-risque sur 4 ans en Gironde à partir des dossiers du centre antipoison de Nouvelle-Aquitaine

Objectif

Le Toxicarb® (TC) est le seul adsorbant gastro-intestinal contenant du charbon activé, commercialisé en France. Il est contre-indiqué chez l’enfant de moins de 5 ans en raison de la dose de propylène glycol (PG) contenue dans le produit ; la dose limite fixée par l’Agence européenne du médicament étant de 50 mg/kg, basée sur des études animales où les animaux sont exposés quotidiennement pendant 3 mois (NOAEL de 1000 mg/kg chez la souris juvénile). Administré à la dose thérapeutique de 1 g/kg, l’enfant reçoit 500 mg/kg de PG, soit 10 fois plus. Les effets attendus d’une intoxication par le PG sont des signes neurologiques marqués chez l’enfant, des troubles cardiocirculatoires ainsi qu’une acidose lactique. L’objectif de l’étude est de définir s’il existe des cas d’intoxication liés au PG contenu dans le TC administré à dose thérapeutique unique chez l’enfant de moins de 5 ans à partir d’une série rétrospective des dossiers du centre antipoison (CAP) de Nouvelle-Aquitaine entre le 1^er janvier 2019 et le 30 novembre 2023.

Méthode

Extraction des dossiers du système d’information des CAP des enfants de moins de 5 ans ayant reçu du TC dans la prise en charge d’une intoxication sur le département de la Gironde.

Résultats

Au total, 56 dossiers ont été extraits. Le sexe ratio était de 0,9, l’âge médian de 2,6 ans, et le poids médian de 14 kg. Quarante-sept enfants n’avaient aucun antécédent, et aucun n’avait de traitement. Toutes les intoxications correspondaient à une circonstance accidentelle (par défaut de perception du risque). Les agents responsables étaient majoritairement des médicaments : 19 du système cardiovasculaire, 7 benzodiazépines et apparentés, 3 antipsychotiques, 3 antidépresseurs, 1 opiacé, 6 anti-inflammatoires non stéroïdien, 1 antivitamine K, 2 antidiabétiques oraux, 2 anticancéreux oraux, et 9 autres médicaments (colchicine, triptan, hormones thyroïdiennes…). Parmi les autres agents, étaient retrouvés 3 dossiers d’ingestion de cannabis et 4 autres produits : liquide de e-cigarette contenant de la nicotine, liquide de diffuseur parfumé, psilocybine et datura). Certains enfants avaient ingéré plusieurs agents de classes différentes. Parmi tous les enfants ayant reçu du TC à la posologie de 1 g/kg, 51 sur 56 n’ont présenté aucun symptôme imputable au TC après sa prise. Parmi ces 51 enfants, 7 avaient, avant l’administration du TC, des symptômes en lien avec l’intoxication ; aucun nouveau symptôme n’est apparu pendant la surveillance avec une disparition progressive des premiers signes. Cinq patients ont présenté des symptômes après l’ingestion du TC ; 2 ont vomi 1 heure après la prise du TC prescrit pour l’ingestion accidentelle d’un comprimé d’abémaciclib pour l’un et l’ingestion de 2 comprimés de tadalafil 20 mg sans autre manifestation pour l’autre. Un enfant ayant ingéré en quantité inconnue de la levothyroxine sodique 50 μg avec administration du TC, a présenté une diminution biologique de la TSH à J3 avec une agitation à J7. Une hypotension a été observée chez un quatrième patient ayant reçu du TC, après ingestion d’un comprimé de lercanidipine 10 mg, résolutive après un remplissage vasculaire. Enfin, un cinquième enfant ayant ingéré du cannabis a manifesté des signes d’euphorie et une agitation temporaire a posteriori de la prise de TC.

Conclusion

Cette étude ne retrouve aucun effet clinique (ou biologique pour les enfants qui ont eu une biologie) en lien avec le PG à la suite d’une administration unique de TC à 1 g/kg chez l’enfant. Tous les symptômes apparus après la prise de TC peuvent être attribués à l’agent responsable de l’intoxication initiale pour laquelle le TC a été administré. De plus, aucun cas d’intoxication aiguë par le PG chez l’enfant n’a été retrouvé dans la littérature. Il n’apparaît donc pas légitime de contre-indiquer l’administration de TC en administration unique dans la prise en charge d’une intoxication chez l’enfant de moins de 5 ans.