{"title":"CAR-T 细胞在炎症性和自身免疫性疾病中是否有用武之地?","authors":"Jérôme Avouac","doi":"10.1016/j.banm.2024.06.018","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"<div><p>Les maladies auto-immunes représentent un défi majeur en termes de santé publique, affectant significativement la morbi-mortalité et la qualité de vie des patients. Les traitements actuels reposent sur l’immunosuppression pour contrôler l’activité de la maladie et atténuer la suractivation du système immunitaire. Les thérapies conventionnelles et ciblées ont considérablement amélioré le pronostic, mais de nombreux patients connaissent un échappement primaire ou secondaire à leur traitement, nécessitant un suivi à long terme pour maintenir le contrôle de la maladie. Une nouvelle approche thérapeutique émerge avec l’utilisation des CAR-T cells, une technologie initialement développée pour traiter les lymphomes B réfractaires. Cette méthode consiste à utiliser des lymphocytes T génétiquement modifiés pour cibler spécifiquement les cellules tumorales exprimant un antigène particulier, notamment le CD19 exprimé sur les lymphocytes B. Des résultats spectaculaires ont été observés dans le lupus systémique, avec l’obtention dans des formes sévères et réfractaires d’une déplétion B profonde transitoire associées à une rémission prolongée clinique et immunologique sans traitement. Les résultats sont également prometteurs dans la sclérodermie systémique et les myopathies inflammatoires. D’autres constructions, telles que les CAAR-T cells et les CAR-Tregs, offrent également un potentiel thérapeutique en supprimant les lymphocytes B autoréactifs ou en rétablissant la tolérance immunitaire dans les tissus affectés. Les CAR-T cells représentent un espoir tangible pour le traitement des maladies auto-immunes rhumatismales, offrant un nouvel arsenal thérapeutique pour les patients qui ne bénéficient pas actuellement de traitements curatifs.</p></div><div><p>Autoimmune diseases represent a major public health challenge, significantly affecting patient morbidity, mortality and quality of life. Current treatments rely on immunosuppression to control disease activity and mitigate immune system overactivation. Conventional and targeted therapies have considerably improved prognosis, but many patients experience primary or secondary escape from treatment, requiring long-term follow-up to maintain disease control. A new therapeutic approach is emerging with the use of CAR-T cells, a technology initially developed to treat refractory B lymphomas. This method involves using T lymphocytes genetically modified to specifically target tumor cells expressing a particular antigen, notably CD19 expressed on B lymphocytes. Spectacular results have been observed in systemic lupus, with severe and refractory forms achieving transient deep B depletion associated with prolonged clinical and immunological remission without treatment. Results are also promising in systemic sclerosis and inflammatory myopathies. Other constructs, such as CAAR-T cells and CAR-Tregs, also offer therapeutic potential by suppressing autoreactive B lymphocytes or restoring immune tolerance in affected tissues. 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摘要
自身免疫性疾病是一项重大的公共卫生挑战,严重影响患者的发病率、死亡率和生活质量。目前的治疗方法主要依靠免疫抑制来控制疾病活动,减轻免疫系统的过度激活。传统疗法和靶向疗法大大改善了预后,但许多患者会出现原发性或继发性治疗失败,需要长期随访以维持疾病控制。随着 CAR-T 细胞的使用,一种新的治疗方法正在出现,这种技术最初是为治疗难治性 B 淋巴瘤而开发的。这种方法是利用经过基因改造的 T 淋巴细胞,特异性地靶向表达特定抗原(尤其是 B 淋巴细胞上表达的 CD19)的肿瘤细胞。这种方法在系统性红斑狼疮中取得了显著效果,严重的难治性红斑狼疮患者可以在不接受治疗的情况下获得短暂的深层 B 淋巴细胞耗竭,并伴有长期的临床和免疫学缓解。在系统性硬皮病和炎症性肌病方面也取得了可喜的成果。CAAR-T 细胞和 CAR-Tregs 等其他构建物也能抑制自反应性 B 淋巴细胞或恢复受影响组织的免疫耐受,从而提供治疗潜力。自身免疫性疾病是一项重大的公共卫生挑战,严重影响患者的发病率、死亡率和生活质量。目前的治疗方法主要依靠免疫抑制来控制疾病活动和缓解免疫系统过度激活。传统疗法和靶向疗法大大改善了预后,但许多患者会出现原发性或继发性逃逸,需要长期随访以维持疾病控制。随着 CAR-T 细胞的使用,一种新的治疗方法正在出现,这种技术最初是为治疗难治性 B 淋巴瘤而开发的。这种方法是利用经过基因改造的 T 淋巴细胞,特异性地靶向表达特定抗原(尤其是 B 淋巴细胞上表达的 CD19)的肿瘤细胞。该疗法在系统性红斑狼疮方面取得了显著效果,严重的难治性红斑狼疮患者可在不接受治疗的情况下获得短暂的深层 B 淋巴细胞耗竭,并伴有长期的临床和免疫学缓解。在系统性硬化症和炎症性肌病方面也取得了可喜的成果。CAAR-T 细胞和 CAR-Tregs 等其他构建体也能抑制自反应性 B 淋巴细胞或恢复受影响组织的免疫耐受,从而提供治疗潜力。CAR-T 细胞代表了治疗风湿性自身免疫疾病的切实希望,为目前无法从治疗中获益的患者提供了新的治疗手段。
Les CAR-T cells ont-elles leur place dans les pathologies inflammatoires et auto-immunes ?
Les maladies auto-immunes représentent un défi majeur en termes de santé publique, affectant significativement la morbi-mortalité et la qualité de vie des patients. Les traitements actuels reposent sur l’immunosuppression pour contrôler l’activité de la maladie et atténuer la suractivation du système immunitaire. Les thérapies conventionnelles et ciblées ont considérablement amélioré le pronostic, mais de nombreux patients connaissent un échappement primaire ou secondaire à leur traitement, nécessitant un suivi à long terme pour maintenir le contrôle de la maladie. Une nouvelle approche thérapeutique émerge avec l’utilisation des CAR-T cells, une technologie initialement développée pour traiter les lymphomes B réfractaires. Cette méthode consiste à utiliser des lymphocytes T génétiquement modifiés pour cibler spécifiquement les cellules tumorales exprimant un antigène particulier, notamment le CD19 exprimé sur les lymphocytes B. Des résultats spectaculaires ont été observés dans le lupus systémique, avec l’obtention dans des formes sévères et réfractaires d’une déplétion B profonde transitoire associées à une rémission prolongée clinique et immunologique sans traitement. Les résultats sont également prometteurs dans la sclérodermie systémique et les myopathies inflammatoires. D’autres constructions, telles que les CAAR-T cells et les CAR-Tregs, offrent également un potentiel thérapeutique en supprimant les lymphocytes B autoréactifs ou en rétablissant la tolérance immunitaire dans les tissus affectés. Les CAR-T cells représentent un espoir tangible pour le traitement des maladies auto-immunes rhumatismales, offrant un nouvel arsenal thérapeutique pour les patients qui ne bénéficient pas actuellement de traitements curatifs.
Autoimmune diseases represent a major public health challenge, significantly affecting patient morbidity, mortality and quality of life. Current treatments rely on immunosuppression to control disease activity and mitigate immune system overactivation. Conventional and targeted therapies have considerably improved prognosis, but many patients experience primary or secondary escape from treatment, requiring long-term follow-up to maintain disease control. A new therapeutic approach is emerging with the use of CAR-T cells, a technology initially developed to treat refractory B lymphomas. This method involves using T lymphocytes genetically modified to specifically target tumor cells expressing a particular antigen, notably CD19 expressed on B lymphocytes. Spectacular results have been observed in systemic lupus, with severe and refractory forms achieving transient deep B depletion associated with prolonged clinical and immunological remission without treatment. Results are also promising in systemic sclerosis and inflammatory myopathies. Other constructs, such as CAAR-T cells and CAR-Tregs, also offer therapeutic potential by suppressing autoreactive B lymphocytes or restoring immune tolerance in affected tissues. CAR-T cells represent a tangible hope for the treatment of rheumatic autoimmune diseases, offering a new therapeutic arsenal for patients who do not currently benefit from curative treatments.
期刊介绍:
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