巨噬细胞特异性乳酸脱氢酶的表达调节体外炎症功能

IF 3.2 Q1 UROLOGY & NEPHROLOGY Kidney360 Pub Date : 2025-02-01 Epub Date: 2024-11-12 DOI:10.34067/KID.0000000630
Yan Lu, Gunars Osis, Anna A Zmijewska, Amie Traylor, Saakshi Thukral, Landon Wilson, Stephen Barnes, James F George, Anupam Agarwal
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摘要

背景:在急性肾损伤中,巨噬细胞在调节炎症方面发挥着重要作用。经典活化巨噬细胞(M1)在分化过程中经历了剧烈的新陈代谢重编程,并上调有氧糖酵解途径以实现其促炎症功能。NAD+ 的再生对维持糖酵解至关重要,而最直接的途径是在乳酸脱氢酶 A(LDHA)的催化下将丙酮酸发酵成乳酸。我们之前的研究发现,LDHA 主要在小鼠肾脏肾小管近端表达,并随缺氧而增加。本研究通过探讨 LDHA 在体外巨噬细胞功能中的作用,研究其作为炎症治疗靶点的潜力:方法:从 LysM-Cre 转基因小鼠和 LDHA 基因缺失小鼠杂交得到的骨髓特异性 LDHA 基因敲除小鼠中分离出骨髓衍生巨噬细胞(BMDMs)。本研究使用 RNA 测序和 LC-MS/MS 代谢组学分析来确定 IFN-γ 刺激后 LDHA 缺失对 BMDM 的影响:结果:在 IFN-γ BMDMs 中缺失 LDHA 会显著改变巨噬细胞的活化和功能途径,并改变糖酵解、细胞因子和趋化因子基因的表达。在 LDHA KO BMDMs 中,与促炎巨噬细胞特征相关的代谢物浓度降低,而与抗炎相关的代谢物浓度升高。谷氨酸和氨基糖代谢途径受到 LDHA 缺失的显著影响。联合突变组学分析强调了Rap1信号、细胞因子-细胞因子受体相互作用、病灶粘附和MAPK信号代谢途径的变化:结论:巨噬细胞中 LDHA 的缺失会导致促炎症特征明显降低,同时抗炎症通路上调。这些研究结果表明,LDHA 可作为治疗炎症的靶点,而炎症是急性肾损伤发病机制的关键因素。
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Acute Kidney Injury Associated with Novel Anti-Cancer Therapies: Immunotherapy. Update on the Assessment of Glomerular Filtration Rate in Patients with Cancer. Adenovirus Interstitial Nephritis post-Kidney Transplant: Case Series and Literature Review. Analysis of Cardiovascular and Cerebrovascular Prognosis and Risk Factors in Patients with Primary Membranous Nephropathy. Impact of an Interdisciplinary Chronic Kidney Disease Clinic on Disease Progression, Healthcare Use, and Social Determinants of Health.
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