苯海拉明和奥索美嗪的化学依赖:一个可能的病例报告

IF 1.8 Q4 TOXICOLOGY Toxicologie Analytique et Clinique Pub Date : 2024-11-16 DOI:10.1016/j.toxac.2024.09.011
Chloé Hubert , Paméla Dugues , Jean-Claude Alvarez , Islam Amine Larabi
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Elle est fumeuse (2 à 3 cigarettes/jours), et ne rapporte aucun usage de substances psychoactives. L’examen clinique est normal et du sang et de l’urine sont prélevés pour des analyses toxicologiques. Nous avons réalisé une recherche exhaustive des molécules psychoactives impliquées dans la soumission chimique, ainsi que des hypoglycémiants et des antiépileptiques par LCMS/MS, GC/MS et HPLC/DAD. L’alcool est dosé par GC-FID et le GHB par GC-MS/MS.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>L’analyse sanguine a permis de détecter de la phéniramine à la concentration 0,15 ng/mL. L’analyse urinaire a confirmé la présence de phéniramine à la concentration de 8 ng/mL, et a révélé également la présence d’oxomémazine à une concentration inférieure à 0,1 ng/mL et d’autres médicaments non psychotropes (paracétamol et ibuprofène). Les concentrations de GHB retrouvées dans le sang et l’urine de la patiente sont inférieures à la LDQ (0,25<!--> <!-->mg/L). Il n’a pas été retrouvé d’alcool ni dans le sang ni dans l’urine de la patiente (LDD<!--> <!-->=<!--> <!-->0,06<!--> <!-->g/L). La recherche d’hypoglycémiants, et d’antiépileptiques dans les deux milieux biologiques est négative.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>La concentration très faible de GHB retrouvée dans le sang et l’urine correspond à une concentration endogène. La phéniramine et l’oxomémazine sont des antihistaminiques à usage systémique et commercialisés en vente libre respectivement pour le traitement des états grippaux et de la toux non productive. La phéniramine a une demi-vie d’élimination d’environ 1 heure à 1 heure et 30<!--> <!-->minutes (RCP, Fervex, ANSM, 2024). Il existe peu de données concernant la pharmacocinétique de l’oxomémazine, mais sa posologie d’une prise par jour laisse supposer d’une demi-vie longue. La patiente n’a pas mentionné avoir consommé ces deux molécules et leurs très faibles concentrations dans les échantillons biologiques semblent en faveur d’une prise unique. Toutefois, le délai de prélèvement, les demi-vies décrites et les médicaments non psychotropes retrouvés peuvent orienter vers une prise de phéniramine postérieure aux faits présumés et d’une prise d’oxomémazine antérieure aux faits. Ainsi dans un tel cas une analyse capillaire réalisée un mois après les faits présumés est indispensable pour confirmer une exposition unique à ces deux molécules. Bien que les enquêtes de l’ANSM aient décrit plusieurs cas de soumission chimique où la phéniramine et/ou l’oxomémazine ont été utilisées, les données de dosages en milieu biologique dans ces cas de soumissions chimiques n’ont à notre connaissance pas été publiées.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Ce cas illustre l’importance d’effectuer les prélèvements biologiques le plus précocement possible. En effet, la recherche de soumission chimique n’est possible que quelques heures dans le sang à quelques jours après les faits dans les urines. Toutefois, en pratique, les délais étant souvent allongés, l’analyse capillaire permet d’augmenter la fenêtre de détection mais également d’apporter des informations sur les antériorités de consommation des substances identifiées.</div></div>","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":"36 4","pages":"Page 315"},"PeriodicalIF":1.8000,"publicationDate":"2024-11-16","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":"0","resultStr":"{\"title\":\"Soumission chimique à la phéniramine et l’oxomémazine : à propos d’un possible cas\",\"authors\":\"Chloé Hubert ,&nbsp;Paméla Dugues ,&nbsp;Jean-Claude Alvarez ,&nbsp;Islam Amine Larabi\",\"doi\":\"10.1016/j.toxac.2024.09.011\",\"DOIUrl\":null,\"url\":null,\"abstract\":\"<div><h3>Objectif</h3><div>La soumission chimique correspond à l’administration de substances psychoactives à l’insu de la victime ou sous la menace à des fins criminelles ou délictuelles. 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L’alcool est dosé par GC-FID et le GHB par GC-MS/MS.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>L’analyse sanguine a permis de détecter de la phéniramine à la concentration 0,15 ng/mL. L’analyse urinaire a confirmé la présence de phéniramine à la concentration de 8 ng/mL, et a révélé également la présence d’oxomémazine à une concentration inférieure à 0,1 ng/mL et d’autres médicaments non psychotropes (paracétamol et ibuprofène). Les concentrations de GHB retrouvées dans le sang et l’urine de la patiente sont inférieures à la LDQ (0,25<!--> <!-->mg/L). Il n’a pas été retrouvé d’alcool ni dans le sang ni dans l’urine de la patiente (LDD<!--> <!-->=<!--> <!-->0,06<!--> <!-->g/L). La recherche d’hypoglycémiants, et d’antiépileptiques dans les deux milieux biologiques est négative.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>La concentration très faible de GHB retrouvée dans le sang et l’urine correspond à une concentration endogène. La phéniramine et l’oxomémazine sont des antihistaminiques à usage systémique et commercialisés en vente libre respectivement pour le traitement des états grippaux et de la toux non productive. La phéniramine a une demi-vie d’élimination d’environ 1 heure à 1 heure et 30<!--> <!-->minutes (RCP, Fervex, ANSM, 2024). Il existe peu de données concernant la pharmacocinétique de l’oxomémazine, mais sa posologie d’une prise par jour laisse supposer d’une demi-vie longue. La patiente n’a pas mentionné avoir consommé ces deux molécules et leurs très faibles concentrations dans les échantillons biologiques semblent en faveur d’une prise unique. Toutefois, le délai de prélèvement, les demi-vies décrites et les médicaments non psychotropes retrouvés peuvent orienter vers une prise de phéniramine postérieure aux faits présumés et d’une prise d’oxomémazine antérieure aux faits. 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摘要

目标化学抑制是指出于犯罪或轻罪目的,在受害者不知情或受到威胁的情况下施用精神活性物质。这仍然是一个社会问题,分析毒理学对此做出了重要贡献。我们报告了一例通过毒理学分析记录的苯海拉明和奥索马嗪化学屈服案例。方法:一名女性患者在傍晚喝了陌生人提供的饮料后,于下午 3:30 来急诊就诊,随后她感到不适、焦虑、嗜睡和呕吐。患者还对所称事件部分失忆。她是一名烟民(每天抽 2 到 3 支烟),没有使用精神药物。临床检查结果正常,并采集了血液和尿液样本进行毒理学分析。我们使用 LCMS/MS、GC/MS 和 HPLC/DAD,对涉及化学服从的精神活性分子以及降血糖药和抗癫痫药进行了详尽的搜索。通过 GC-FID 测定酒精,通过 GC-MS/MS 测定 GHB。尿液分析证实苯海拉明的浓度为 8 纳克/毫升,同时还发现了浓度低于 0.1 纳克/毫升的奥美拉嗪和其他非精神药物(扑热息痛和布洛芬)。在患者的血液和尿液中发现的伽马--羟丁酸(GHB)浓度低于 LDQ(0.25 毫克/升)。患者的血液和尿液中均未检出酒精(LOQ = 0.06 g/L)。讨论在血液和尿液中发现的极低浓度 GHB 与内源性浓度相符。非尼拉敏和奥索美嗪是全身用抗组胺药,在非处方药市场上销售,分别用于治疗流感和非痰性咳嗽。非尼拉敏的消除半衰期约为 1 至 1 小时 30 分钟(RCP、Fervex、ANSM,2024)。有关奥索美嗪药代动力学的数据很少,但其每日一次的剂量表明其半衰期较长。病人没有提到服用过这两种药物,而且这两种药物在生物样本中的浓度很低,这似乎表明只服用过一次。然而,从采集样本的时间、描述的半衰期和发现的非精神药物来看,可能是在所称事件发生后服用了苯海拉明,而在事件发生前服用了奥索马嗪。在这种情况下,必须在所称事件发生一个月后进行毛发分析,以确认是否只接触过这两种分子。尽管 ANSM 在调查中描述了几起使用苯海拉明和/或奥索马嗪的化学呈文案件,但据我们所知,这些化学呈文案件中的生物检测数据尚未公布。事实上,只有在事件发生后数小时至数天内,才有可能从尿液中检测出化学物质。然而,在实践中,由于这些时间尺度通常较长,毛细管分析法可增加检测窗口,还可提供有关已查明物质的消费历史的信息。
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Soumission chimique à la phéniramine et l’oxomémazine : à propos d’un possible cas

Objectif

La soumission chimique correspond à l’administration de substances psychoactives à l’insu de la victime ou sous la menace à des fins criminelles ou délictuelles. Il s’agit encore aujourd’hui d’un problème sociétal pour lequel l’apport de la toxicologie analytique est important. Nous rapportons un cas de soumission chimique à la phéniramine et l’oxomémazine documenté par une analyse toxicologique.

Méthode

Une patiente s’est présentée aux urgences 15 heures 30 minutes après avoir bu un verre offert en soirée par un inconnu, à la suite duquel elle a expérimenté une sensation de malaise, d’angoisse, de somnolence et des vomissements. La patiente présente également une amnésie partielle des faits présumés. Elle est fumeuse (2 à 3 cigarettes/jours), et ne rapporte aucun usage de substances psychoactives. L’examen clinique est normal et du sang et de l’urine sont prélevés pour des analyses toxicologiques. Nous avons réalisé une recherche exhaustive des molécules psychoactives impliquées dans la soumission chimique, ainsi que des hypoglycémiants et des antiépileptiques par LCMS/MS, GC/MS et HPLC/DAD. L’alcool est dosé par GC-FID et le GHB par GC-MS/MS.

Résultats

L’analyse sanguine a permis de détecter de la phéniramine à la concentration 0,15 ng/mL. L’analyse urinaire a confirmé la présence de phéniramine à la concentration de 8 ng/mL, et a révélé également la présence d’oxomémazine à une concentration inférieure à 0,1 ng/mL et d’autres médicaments non psychotropes (paracétamol et ibuprofène). Les concentrations de GHB retrouvées dans le sang et l’urine de la patiente sont inférieures à la LDQ (0,25 mg/L). Il n’a pas été retrouvé d’alcool ni dans le sang ni dans l’urine de la patiente (LDD = 0,06 g/L). La recherche d’hypoglycémiants, et d’antiépileptiques dans les deux milieux biologiques est négative.

Discussion

La concentration très faible de GHB retrouvée dans le sang et l’urine correspond à une concentration endogène. La phéniramine et l’oxomémazine sont des antihistaminiques à usage systémique et commercialisés en vente libre respectivement pour le traitement des états grippaux et de la toux non productive. La phéniramine a une demi-vie d’élimination d’environ 1 heure à 1 heure et 30 minutes (RCP, Fervex, ANSM, 2024). Il existe peu de données concernant la pharmacocinétique de l’oxomémazine, mais sa posologie d’une prise par jour laisse supposer d’une demi-vie longue. La patiente n’a pas mentionné avoir consommé ces deux molécules et leurs très faibles concentrations dans les échantillons biologiques semblent en faveur d’une prise unique. Toutefois, le délai de prélèvement, les demi-vies décrites et les médicaments non psychotropes retrouvés peuvent orienter vers une prise de phéniramine postérieure aux faits présumés et d’une prise d’oxomémazine antérieure aux faits. Ainsi dans un tel cas une analyse capillaire réalisée un mois après les faits présumés est indispensable pour confirmer une exposition unique à ces deux molécules. Bien que les enquêtes de l’ANSM aient décrit plusieurs cas de soumission chimique où la phéniramine et/ou l’oxomémazine ont été utilisées, les données de dosages en milieu biologique dans ces cas de soumissions chimiques n’ont à notre connaissance pas été publiées.

Conclusion

Ce cas illustre l’importance d’effectuer les prélèvements biologiques le plus précocement possible. En effet, la recherche de soumission chimique n’est possible que quelques heures dans le sang à quelques jours après les faits dans les urines. Toutefois, en pratique, les délais étant souvent allongés, l’analyse capillaire permet d’augmenter la fenêtre de détection mais également d’apporter des informations sur les antériorités de consommation des substances identifiées.
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