抗环瓜氨酸肽抗体对类风湿性关节炎抗 JAK 处方的影响:利用 MAJIK 登记册数据进行的横断面研究

L. Pina Vegas , C. Roux , S. Iggui , C. Prati , M.E. Truchetet , J. Avouac , P. Claudepierre
{"title":"抗环瓜氨酸肽抗体对类风湿性关节炎抗 JAK 处方的影响:利用 MAJIK 登记册数据进行的横断面研究","authors":"L. Pina Vegas ,&nbsp;C. Roux ,&nbsp;S. Iggui ,&nbsp;C. Prati ,&nbsp;M.E. Truchetet ,&nbsp;J. Avouac ,&nbsp;P. Claudepierre","doi":"10.1016/j.rhum.2024.10.358","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Le devenir des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) s’est considérablement amélioré ces dernières années grâce notamment à la disponibilité de nouvelles thérapies ciblées, dont les anti-JAK. Les anticorps antipeptides cycliques citrullinés (anti-CCP), utiles au diagnostic de la PR, sont connus pour être des facteurs de mauvais pronostics, devant inciter le clinicien à une prise en charge plus agressive. Néanmoins, il existe peu de données de grande ampleur en « vraie vie » portant sur l’impact de ce facteur sur les décisions thérapeutiques, notamment en ce qui concerne les molécules les plus récentes. Cette étude avait pour objectif de rechercher un éventuel impact des anti-CCP sur la place des anti-JAK au sein de l’arsenal thérapeutique de la PR.</div></div><div><h3>Patients et méthodes</h3><div>Tous les patients atteints de PR issus du registre MAJIK et disposant de données initiales sur les anti-CCP ont été inclus. Les patients positifs et négatifs pour les anti-CCP ont été comparés selon leurs caractéristiques principales au moment de l’introduction d’un premier anti-JAK. Le critère de jugement principal était le numéro de la ligne thérapeutique lors de cette introduction. L’association entre la positivité des anti-CCP et le numéro de la ligne thérapeutique a été analysée à l’aide d’un modèle de régression binomiale négative ajusté sur l’âge, le sexe, la présence de manifestations extra-articulaires, le score d’activité de la maladie DAS (<em>Disease Activity Score</em>) 28-CRP (protéine C réactive) et l’atteinte structurale.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>L’étude a inclus 702 des 800 patients initiant un anti-JAK du registre MAJIK (âge moyen : 58,0<!--> <!-->±<!--> <!-->13,5 ans, 73 % de femmes) : 79 % ayant des anti-CCP+ et 21 % des anti-CCP−. Les patients ayant des anti-CCP− étaient plus fréquemment des femmes, plus âgés, avec une moindre prévalence de tabagisme, présentant plus d’articulations douloureuses et gonflées et une plus forte activité de la maladie ainsi que moins d’atteinte structurale au moment de l’introduction de l’anti-JAK (<span><span>Tableau 1</span></span>). 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Cette étude avait pour objectif de rechercher un éventuel impact des anti-CCP sur la place des anti-JAK au sein de l’arsenal thérapeutique de la PR.</div></div><div><h3>Patients et méthodes</h3><div>Tous les patients atteints de PR issus du registre MAJIK et disposant de données initiales sur les anti-CCP ont été inclus. Les patients positifs et négatifs pour les anti-CCP ont été comparés selon leurs caractéristiques principales au moment de l’introduction d’un premier anti-JAK. Le critère de jugement principal était le numéro de la ligne thérapeutique lors de cette introduction. L’association entre la positivité des anti-CCP et le numéro de la ligne thérapeutique a été analysée à l’aide d’un modèle de régression binomiale négative ajusté sur l’âge, le sexe, la présence de manifestations extra-articulaires, le score d’activité de la maladie DAS (<em>Disease Activity Score</em>) 28-CRP (protéine C réactive) et l’atteinte structurale.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>L’étude a inclus 702 des 800 patients initiant un anti-JAK du registre MAJIK (âge moyen : 58,0<!--> <!-->±<!--> <!-->13,5 ans, 73 % de femmes) : 79 % ayant des anti-CCP+ et 21 % des anti-CCP−. Les patients ayant des anti-CCP− étaient plus fréquemment des femmes, plus âgés, avec une moindre prévalence de tabagisme, présentant plus d’articulations douloureuses et gonflées et une plus forte activité de la maladie ainsi que moins d’atteinte structurale au moment de l’introduction de l’anti-JAK (<span><span>Tableau 1</span></span>). Les diagrammes de Sankey selon la positivité des anti-CCP sont présentés sur la <span><span>Fig. 1</span></span>. Après ajustements sur les potentiels facteurs de confusion, la positivité des anti-CCP n’était pas significativement associée à une introduction plus précoce des anti-JAK (<em>Odds ratio</em> <!-->=<!--> <!-->0,95 ; intervalle de confiance à 95 %<!--> <!-->=<!--> <!-->0,81–1,11) (<span><span>Tableau 2</span></span>). Les anti-JAK étaient introduits plus tardivement dans l’arsenal thérapeutique chez les patients plus âgés (1,01 ; 1,00–1,02), de sexe féminin (1,21 ; 1,04–1,40) et ayant un DAS28-CRP plus élevé (1,07 ; 1,02–1,13).</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Cette étude montre que la présence d’anti-CCP, contrairement au sexe féminin et à l’augmentation de l’âge et du DAS28-CRP, n’influence pas de manière significative la place des anti-JAK dans l’arsenal thérapeutique de la PR. 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摘要

导言近年来,类风湿性关节炎(RA)患者的预后有了很大改善,这主要归功于新靶向疗法的出现,包括抗JAK疗法。抗环瓜氨酸肽(anti-CCP)抗体可用于诊断类风湿性关节炎,但已知是不良预后因素,促使临床医生采取更积极的治疗措施。然而,关于该因素对治疗决策的影响,尤其是对最新化合物的影响,几乎没有大规模的 "真实 "数据。本研究的目的是调查抗CCP对抗JAK在RA治疗中的地位可能产生的影响。患者和方法纳入MAJIK登记处所有有抗CCP基线数据的RA患者。根据首次使用抗 JAK 时患者的主要特征,比较抗 CP 阳性和阴性患者。主要终点是引入时的治疗线数。采用负二项回归模型分析了抗CCP阳性与治疗线数之间的关系,并对年龄、性别、是否存在关节外表现、28-CRP(C反应蛋白)疾病活动评分(DAS)和结构受累进行了调整。结果该研究纳入了MAJIK登记的800名开始接受抗JAK治疗的患者中的702名(平均年龄:58.0 ± 13.5岁,73%为女性):79%为抗CCP+患者,21%为抗CCP-患者。抗CCP-患者多为女性,年龄较大,吸烟率较低,关节疼痛和肿胀较重,疾病活动度较高,在使用抗JAK时结构损伤较少(表1)。根据抗CCP阳性率绘制的Sankey图见图1。 在调整了潜在的混杂因素后,抗CCP阳性率与较早使用抗JAK无显著相关性(Odds ratio = 0.95; 95%置信区间 = 0.81-1.11)(表2)。年龄较大(1.01;1.00-1.02)、女性(1.21;1.04-1.40)和 DAS28-CRP 较高(1.07;1.02-1.13)的患者在治疗中使用抗 JAK 的时间较晚。结论本研究表明,与女性性别、年龄增长和 DAS28-CRP 不同,抗-CCP 的存在并不会显著影响抗-JAKs 在 RA 治疗中的地位。本研究揭示了在 RA 患者中使用抗 JAKs 的 "真实 "做法。
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Impact des anticorps antipeptides cycliques citrullinés sur la prescription d’anti-JAK dans la polyarthrite rhumatoïde : étude transversale à partir des données du registre MAJIK

Introduction

Le devenir des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) s’est considérablement amélioré ces dernières années grâce notamment à la disponibilité de nouvelles thérapies ciblées, dont les anti-JAK. Les anticorps antipeptides cycliques citrullinés (anti-CCP), utiles au diagnostic de la PR, sont connus pour être des facteurs de mauvais pronostics, devant inciter le clinicien à une prise en charge plus agressive. Néanmoins, il existe peu de données de grande ampleur en « vraie vie » portant sur l’impact de ce facteur sur les décisions thérapeutiques, notamment en ce qui concerne les molécules les plus récentes. Cette étude avait pour objectif de rechercher un éventuel impact des anti-CCP sur la place des anti-JAK au sein de l’arsenal thérapeutique de la PR.

Patients et méthodes

Tous les patients atteints de PR issus du registre MAJIK et disposant de données initiales sur les anti-CCP ont été inclus. Les patients positifs et négatifs pour les anti-CCP ont été comparés selon leurs caractéristiques principales au moment de l’introduction d’un premier anti-JAK. Le critère de jugement principal était le numéro de la ligne thérapeutique lors de cette introduction. L’association entre la positivité des anti-CCP et le numéro de la ligne thérapeutique a été analysée à l’aide d’un modèle de régression binomiale négative ajusté sur l’âge, le sexe, la présence de manifestations extra-articulaires, le score d’activité de la maladie DAS (Disease Activity Score) 28-CRP (protéine C réactive) et l’atteinte structurale.

Résultats

L’étude a inclus 702 des 800 patients initiant un anti-JAK du registre MAJIK (âge moyen : 58,0 ± 13,5 ans, 73 % de femmes) : 79 % ayant des anti-CCP+ et 21 % des anti-CCP−. Les patients ayant des anti-CCP− étaient plus fréquemment des femmes, plus âgés, avec une moindre prévalence de tabagisme, présentant plus d’articulations douloureuses et gonflées et une plus forte activité de la maladie ainsi que moins d’atteinte structurale au moment de l’introduction de l’anti-JAK (Tableau 1). Les diagrammes de Sankey selon la positivité des anti-CCP sont présentés sur la Fig. 1. Après ajustements sur les potentiels facteurs de confusion, la positivité des anti-CCP n’était pas significativement associée à une introduction plus précoce des anti-JAK (Odds ratio = 0,95 ; intervalle de confiance à 95 % = 0,81–1,11) (Tableau 2). Les anti-JAK étaient introduits plus tardivement dans l’arsenal thérapeutique chez les patients plus âgés (1,01 ; 1,00–1,02), de sexe féminin (1,21 ; 1,04–1,40) et ayant un DAS28-CRP plus élevé (1,07 ; 1,02–1,13).

Conclusion

Cette étude montre que la présence d’anti-CCP, contrairement au sexe féminin et à l’augmentation de l’âge et du DAS28-CRP, n’influence pas de manière significative la place des anti-JAK dans l’arsenal thérapeutique de la PR. Cette étude met en lumière les pratiques en « vraie vie » concernant l’utilisation des anti-JAK chez les patients atteints de PR.
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