CAR-T cell en rhumatologie

Les lymphocytes T porteurs d’un récepteur à l’antigène chimérique (CAR-T) sont utilisés avec succès dans les hémopathies B, et leur potentiel est en cours d’évaluation dans les maladies auto-immunes systémiques (MAI). Les cellules CAR-T, produites à partir des LT du patient, visent principalement les cellules B via l’antigène CD19 ou BCMA, permettant une déplétion efficace des clones autoréactifs. Dans le lupus systémique sévère, les études cliniques montrent une rémission durable, même après reconstitution des cellules B, suggérant une réinitialisation du système immunitaire. Des résultats prometteurs ont également été observés dans les myopathies inflammatoires et la sclérodermie systémique. En parallèle, l’utilisation de cellules CAR-T allogéniques dérivées de donneurs sains, modifiées pour prévenir le rejet, a montré une efficacité prometteuse. Sur le plan de la tolérance, bien que des effets indésirables soient observés en hématologie, les essais dans les MAI rapportent une bonne tolérance immédiate. À l’avenir, des approches visant d’autres cibles auto-immunes, comme les cellules CAAR ou CATCR, ainsi que des cellules régulatrices CAR-T, pourraient ouvrir de nouvelles perspectives thérapeutiques pour les MAI réfractaires.

Chimeric antigen receptor (CAR-T) cells have been successfully used in hematologic malignancies and are now being evaluated for systemic autoimmune diseases. CAR-T cells, produced from the patient's T cells, primarily target B cells via CD19 or BCMA, effectively depleting autoreactive clones. In severe systemic lupus erythematosus, clinical trials show durable remission even after B cell recovery, suggesting immune system resetting. Promising results have also been observed in inflammatory myopathies and systemic sclerosis. Allogeneic CAR-T cells from healthy donors, genetically modified to prevent rejection, have shown similar efficacy. While adverse events are reported in hematology, autoimmune diseases trials show good immediate tolerance. Future approaches targeting other autoimmune markers, like CAAR or CATCR cells, and CAR-T regulatory cells, could open new therapeutic avenues for refractory systemic autoimmune diseases.