甘油-3-磷酸酰基转移酶亚型2在睾丸脂质代谢中的作用

IF 0.1 4区 医学 Acta Bioquimica Clinica Latinoamericana Pub Date : 2013-06-01 DOI:10.35537/10915/2691
E. Cattaneo, Magali Pellon-Maison, Maria R. Gonzalez-Baro
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摘要

novo合成的第一步是甘油-3-磷酸的酰化,这是由甘油-3-磷酸酰基转移酶(GPAT)催化的。到目前为止,在哺乳动物中已经描述了四种GPAT亚型,它们可以根据它们的组织和亚细胞位置以及它们对与巯基反应的试剂的敏感性来区分。本研究的目的是研究GPAT2的位置和功能,GPAT2是一种主要在睾丸中表达的线粒体亚型,以过度表达GPAT2的CHO-K1细胞为模型。该亚型以花生四烯酸为底物,刺激花生四烯酸含量高的三酰基甘油(TAG)的合成,并促进花生四烯酸[1-14C]的加入。通过动物模型观察到,一方面,GPAT2 mrna仅在原代精子细胞中表达,而蛋白质的表达在整个精子发生过程中保持;另一方面,GPAT2的表达在性发育过程中发生变化,在大鼠30日龄时达到最大表达和活性。在这个年龄,睾丸的TAG和AA酯化含量也达到最大值。结果表明,GPAT2是精细胞系TAG中负责花生四烯酸酯化的酶。
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Rol de la isoforma 2 de la glicerol-3-fosfatoaciltransferasa en el metabolismo lipídico testicular
El primer paso en la sintesis de novo de glicerolipidos es la acilacion del glicerol-3-fosfato, la cual es catalizada por la enzima glicero-3-fosfato aciltransferasa (GPAT). En mamiferos han sido descriptas hasta el momento cuatro isoformas de GPAT, las cuales pueden diferenciarse por su localizacion tisular y subcelular, y por su sensibilidad a reactivos que reaccionan con los grupos sulfhidrilos. El objetivo de este trabajo fue estudiar la localizacion y funcion de GPAT2, una isoforma mitocondrial que se expresa principalmente en testiculo utilizando como modelo celulas CHO-K1 que sobreexpresan GPAT2. Se observo que esta isoforma utiliza como sustrato especificamente al acido araquidonico, estimula la sintesis de triacilgliceroles (TAG) con alto contenido de acido araquidonico, y favorece la incorporacion de [1-14C] acido araquidonico en los TAG. Utilizando modelos animales se observo por un lado que el ARNm de GPAT2 se expresa solo en los espermatocitos primarios, mientras que la expresion de la proteina se mantiene a lo largo de la espermatogenesis; y por otro lado que la expresion de GPAT2 varia durante el desarrollo sexual, alcanzando un maximo de expresion y actividad a los 30 dias de edad en la rata. A esta edad se observo tambien un maximo en el contenido de TAG y de AA esterificado en los TAG del testiculo. Se concluye que los resultados sugieren que GPAT2 seria la enzima responsable de esterificar el acido araquidonico en los TAG de las celulas de la linea espermatica
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