Efectos antiaterogénicos de la inhibición de la expresión de MCP-1 mediada por ARNi

Fundamento

El objetivo del presente estudio fue identificar los efectos de la transfección in vivo del ARNsi de MCP-1 en un modelo de aterosclerosis sobre la expresión local de MCP-1 y la patogenia de la enfermedad.

Métodos

En 28 conejos blancos de Nueva Zelanda, se indujo aterosclerosis carotídea. Los animales se dividieron aleatoriamente en tres grupos: grupo ARNi, grupo modelo y grupo de plásmido blanco. El vector de expresión ARNsi se transfectó a los vasos sanguíneos a través de liposomas. Las arterias carótidas se procesaron para su evaluación morfológica. La expresión local de MCP-1 se detectó mediante inmunohistoquímica, reacción en cadena de la polimerasa retrotranscriptasa e inmunoelectrotransferencia.

Resultados

En las secciones teñidas con hematoxilina y eosina, en el grupo ARNi, comparado con el grupo modelo y el grupo plásmido blanco, se observó desprendimiento de las células endoteliales, al mismo tiempo que una menor hiperplasia íntimal. El cociente I:M disminuyó significativamente hasta 1,45 en el grupo ARNi comparado con el grupo modelo y el grupo plásmido blanco (5,55 y 5,27, respectivamente). Los resultados de la inmunohistoquímica demostraron que la expresión de MCP-1 fue menos intensa en el grupo ARNi. La RCP-RT y la inmunoelectrotransferencia demostraron una disminución de la expresión en el grupo ARNi comparado con el grupo modelo y el grupo plásmido blanco. Se detectaron correlaciones muy positivas entre la RCP-RT semicuantitativa y el cociente I:M (r = 0,968).

Conclusión

La expresión de MCP-1 se inhibió satisfactoriamente mediante la transfección del plásmido de expresión del ARNsi MCP-1 en la arteria carótida, y la progresión de la aterosclerosis se limitó mediante el silenciamiento de la expresión de MCP-1 mediada por ARNsi.