Investigating the influence of oral contraceptive pill use on multiple sclerosis risk using UK Biobank data

Abstract

Objective

To investigate the association between oral contraceptive (OC) pill use and the risk of developing multiple sclerosis (MS), attempting to address the limitations present in previous studies that produced conflicting results.

Design

A population-based cohort study using data from the UK Biobank.

Patients

The study included 181,058 women of white ethnicity born in England between 1937 and 1970, among which 1,131 had an MS diagnosis.

Intervention

Oral contraceptive use, considering the self-reported age of initiation and discontinuation. The exposures of interest include the following: ever-use, current use, duration of current use in years, and age and year at initiation.

Main Outcome Measures

Multiple sclerosis diagnosis (International Classification of Disease, 10th revision: G35) was used as an outcome of interest, and the associations with the exposures of interest were investigated using marginal structural models with a time-to-event approach. To adjust for confounding, we included in the models several variables, including MS polygenic risk score, education level, parity, smoking, fertility problems, obesity, and mononucleosis. We further aimed to evaluate the influence of parity using a mediation analysis.

Results

The association of both ever and current OC use did not result in a statistically significant MS hazard increase (ever vs. never-users, hazard ratio [HR] = 1.30 [95% confidence interval {CI}: 0.93,1.82]; current vs. never-users, HR = 1.35 [95% CI: 0.81, 2.25]). However, we highlighted parity as an effect modifier for this association. In nulliparous women, ever and current use resulted in a significant twofold and threefold MS hazard increase (HR = 2.08 [95% CI: 1.04, 4.17] and HR = 3.15 [95% CI: 1.43, 6.9]). These associations were supported by significant MS hazard increases for a higher duration of current use and for an earlier age at initiation. We further highlighted genetic MS susceptibility as another effect modifier, as a stronger OC-MS hazard association was found in women with a low MS polygenic risk score.

Conclusion

Our findings highlighted how the association between OC use and MS varies on the basis of individual characteristics such as parity and genetic MS susceptibility. Importantly, current use in nulliparous women was found to be associated with a threefold increase in MS hazard. We acknowledge the need for cautious causal interpretation and further research to validate these findings across diverse populations and OC types.

Investigación de la influencia del uso de píldoras anticonceptivas orales en el riesgo de esclerosis múltiple utilizando datos del Biobanco del Reino Unido.

Objetivo

Investigar la asociación entre la píldora anticonceptiva oral (OC) y el riesgo de desarrollar esclerosis múltiple (MS), intentando abordar las limitaciones presentes en estudios previos que produjeron resultados contradictorios.

Diseño

Un estudio de cohorte basado en la población utilizando datos del Biobanco del Reino Unido.

Intervención

Uso de anticonceptivos orales, considerando la edad auto reportada de inicio y suspensión. Las exposiciones de interés incluyen lo siguiente: uso alguna vez, uso actual, duración del uso actual en años, edad y año de inicio.

Medida de resultados principales

El diagnóstico de la Esclerosis Múltiple (Clasificación Internacional de enfermedades, 10^a revisión; G35) fue utilizado como un resultado de interés y las asociaciones con exposiciones de interés fueron investigadas utilizando modelos estructurales marginales con un enfoque de tiempo hasta el evento. Para ajustar los factores de confusión, incluimos en los modelos varias variables, incluyendo la MS con puntuación de riesgo poligénico, nivel de educación, paridad, fumar, problemas de fertilidad, obesidad y mononucleosis. Nuestro objetivo además fue evaluar la influencia de la paridad mediante un análisis de mediación.

Resultados

La asociación de ambos alguna vez y uso actual no resultó en un aumento estadísticamente significativo del riesgo de MS (uso de alguna vez vs. nunca utilizado, índice de riesgo [HR] = 1.30 [95% intervalo de confianza {CI}: 0.93, 1.82]; uso actual vs nunca utilizado, HR = 1.35 [95% CI: 0.81, 2.25]). Sin embargo, resaltamos la paridad como un efecto modificador para esta asociación. En mujeres nulíparas, usó alguna vez, y uso actual resultó en un aumento significativo del riesgo de MS de dos y tres veces (HR = 2.08 [95% CI: 1.04, 4.17] y HR = 3.15 [95% CI: 1.43, 6.9]). Estas asociaciones fueron respaldadas por aumentos significativos del riesgo de MS para una mayor duración del grupo de uso actual y para determinar una edad más temprana de iniciación. Además, destacamos la susceptibilidad genética a la MS como otro modificador del efecto, ya que se encontró una asociación de riesgo OC-MS más fuerte en mujeres con una puntuación baja de riesgo poligénico de MS.

Conclusión

Nuestros hallazgos subrayaron como la asociación entre OC y MS varía en función de las características individuales tales como la paridad y la susceptibilidad genética a la MS. Es importante destacar que se encontró que el uso actual en mujeres nulíparas estaba asociado con un aumento de tres veces en el riesgo de MS. Reconocemos la necesidad de una interpretación causal cautelosa y de más investigaciones para validar estos hallazgos en diversas poblaciones y tipos de OC.