为什么减肥只是成功的一半：脂肪组织的表观遗传记忆

肥胖是慢性疾病的主要驱动因素，包括2型糖尿病、心血管疾病和代谢功能障碍相关的脂肪变性肝病（MASLD），构成了重大的公共卫生挑战1。虽然通过饮食、药物或手术干预减肥可以改善代谢，但由于“溜溜球”现象或体重振荡反弹效应，维持这些益处是出了名的困难。早期研究将这一现象归因于目标、方法和发现该研究分析了来自三个独立研究的18名瘦人（从未肥胖）和20名肥胖（无糖尿病）患者的皮下AT （scAT）和网膜AT （omAT）活检9。只有那些在本科毕业后体重指数至少降低了25%的人（WL队列）被纳入研究。尽管T0和T1之间的snRNA-seq细胞组成没有重大差异，但这些研究结果表明，先前的营养状态会在脂肪细胞上留下持久的表观遗传印记，影响它们未来对摄食的反应，并导致肥胖反弹。表观遗传变化，包括组蛋白修饰和染色质可及性，是这些差异的关键驱动因素，强调了先前的代谢状态如何影响脂肪细胞功能并促进长期肥胖结局。值得注意的是，虽然这些致胖印记在AT中表现稳定，但类似的竞争利益声明（declaration of Competing interest）。致谢：这项工作得到了新加坡国家医学研究委员会（NMRC）（参考编号：cirg227 -0025， NMRC/OFLCG/003/2018）和新加坡国家研究基金会（参考编号：NRF-CRP26-2021-0005）的支持。