胆碱酯酶抑制剂在老年阿尔茨海默病患者中的有效性和安全性：一项“真实世界”研究

临床试验已经证明胆碱酯酶抑制剂(ChEI)在改善轻度至中度阿尔茨海默病(AD)患者的认知状态和残疾方面的疗效。然而，关于ChEI在临床实践中的有效性知之甚少，目前也没有比较不同ChEI的大型临床试验。本研究的目的是评估ChEI在诊断为轻中度AD的老年门诊患者中的安全性和有效性。我们选择了407名受试者进行ChEI治疗(多奈哌齐、利瓦斯汀或加兰他明)。采用mini mental state examination (MMSE)评估患者的认知功能，在基线(To)、1个月(T1)、3个月(T2)和9个月(T3)后分别采用日常生活活动(ADL)和工具性日常生活活动(IADL)量表评估患者的整体功能状态。212名受试者完成T3随访。与T0相比，如果T2时mmsscore不变或改善，则认为患者有反应(R)。在35例(8.6%)患者中，由于主要是胃肠道不良事件而停止治疗。与其他药物相比，多奈哌齐因不良事件引起的停药发生率较低。完成T3随访的受试者(年龄78 +/- 6岁，MMSE评分18.8 +/- 3.9)与to相比，T2时MMSE评分增加0.7 +/- 2.7 (p = 0.001)， T3时MMSE评分下降-0.6 +/- 3.4 (p = 0.008)。T2时ADL和IADL评分无明显变化;但在T3时，两者均显著下降。与无应答者(NR-at-T2)相比，大鼠- t2患者在T3时表现出更好的认知和功能结局，MMSE R-at-T2值为0.4 +/- 3.1，而NR-at-T2值为3.0 +/- 2.5,p = 0.001, ADL值为-0.3 +/- 1.2,p = 0.03。多奈哌齐与利瓦斯汀的MMSE评分变化无显著差异(加兰他明因治疗对象少，未纳入比较)。总之，在接受ChEI治疗的轻度至中度老年AD患者样本中，9个月后观察到认知和功能状态虽小但明显下降。3个月后对治疗反应良好的受试者，在9个月时有更好的认知和功能结果。两种药物在认知预后方面无显著差异，而多奈哌齐耐受性较好。